磺化丹皮酚希夫碱衍生物的制备及抗菌活性研究(附件)
摘 要 用水蒸汽蒸馏法提取丹皮酚，用95%的乙醇加热纯化过后，用浓硫酸在70℃的条件下水浴加热进行磺化，制备成丹皮酚磺酸钠。然后和硫代氨基脲加热回流8小时反应生成缩氨基硫脲衍生物，最后通过元素分析测定缩氨基硫脲衍生物C 46.23H 4.55 N 4.90，红外测定缩氨基硫脲衍生物的羟基3240.86，羰基1611.26 ，芳基1549.94，甲氧基1225.89，芳环取代模式830.34，薄层测定缩氨基硫脲衍生物＞磺化丹皮酚＞丹皮酚。利用管碟法检测缩氨基硫脲抑菌结果显示缩氨基硫脲对实验菌种均有抑菌性，但抑菌效果不尽相同；对花生黑斑病菌、玉米纹枯病菌、苹果斑枯病菌、小麦赤霉病菌的抑菌效果最好；对金黄色葡萄球菌抑菌效果较好；对甲型链球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抑菌效果较差。
目 录
1 引言 1
1.1磺化丹皮酚简介 1
1.1.1 磺化丹皮酚的理化性质 1
1.1.2 磺化丹皮酚的药用及生物活性研究进展 2
1.2缩氨基硫脲简介 2
1.2.1 5，6二取代2，3吡啶二酮缩氨基硫脲类化合物的合成 2
1.2.2钌（Ⅱ）杂（芳）环醛（酮）缩氨基硫脲配合物的合成 3
1.2.3桦木酮缩氨基硫脲铜、银金属配合物的合成 3
1.2.4根皮素缩氨基硫脲类席夫碱的合成 4
1.2.5其他类型衍生物的合成 5
1.3本课题研究的内容和意义 5
1.4丹皮酚的磺化反应条件的优化 5
1.5磺化丹皮酚缩氨基硫脲的制备的研究 6
2 缩氨基硫脲衍生物的合成 6
2.1 实验材料与仪器 6
2.1.1实验仪器 6
2.1.2 化学试剂 6
2.2 实验方法 7
2.2.1 牡丹皮样品前处理 7
2.2.2 丹皮酚提取 7
2.2.3 丹皮酚纯化 7
2.2.4 丹皮酚磺化物制备 8
2.2.5 合成磺化丹皮酚缩氨基硫脲衍物 8
2.2.6缩氨基硫脲衍生物纯化 9
2.2.7缩氨基硫脲衍生物测定 9
3缩氨基硫脲 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: *351916072*
衍生物抑菌实验 12
3.1实验材料 12
3.2实验方法 12
3.4实验数据 13
3.4.1管碟法的测定结果 13
4.小结与讨论 14
结论 15
参考文献 16
致 谢 18
1 引言
丹皮酚(Paeonol，Pae)，化学名为2羟基4甲氧基苯乙酮，是中药丹皮的有效的成分。其分子量为166.17，分子式为：C9H10O3．结构式为：
图1.1 丹皮酚结构
主要来源于毛茛科植物牡丹的干燥根皮。1011月份采挖根部，除去细根剥取根皮，晒干而成。工业上主要采用水蒸馏的方法提取分离。现代药理学研究丹皮酚具有良好的镇痛、抗菌、抗炎、抗变态及解热、镇痛和降压等作用。临床上用于治疗风湿痛、胃痛和其他疼痛、湿疹、过敏性皮炎等，具有较好疗效[12]。在医药、香料、化学领域具有广泛的用途，例如牙膏、香皂、浴液、生发液、医用消毒纸、妇女、婴儿卫生用品、食品添加剂、饲料添加剂等，近年来的研究表明，丹皮酚不仅对呼吸系统、循环系统、内分泌系统的多种疾病有治疗作用，同时具有明显的抗肿瘤作用[34]。但由于丹皮酚的水溶性差、易挥发等特性，使其应用受到了限制。对药用活性成分的结构进行结构片段的改造，是一条很好的有效途径在创造出更好的治疗效果的药物方面，通过合成一系列丹皮酚衍生物，对结构和性质进行研究，特别是对于生物活性和药理活性的研究，这有可能得到毒性更低，效果更好的新药。这是寻找新药源，扩大临床应用的有效途径。
1.1磺化丹皮酚简介
1.1.1 磺化丹皮酚的理化性质
磺化丹皮酚化学名称为丹皮酚磺酸钠，英文名：SodiumPaeonolsilate分子式：C9H9NaO6S。分子量：268.23。化学名：2甲氧基4羟基5乙酰基苯磺酸钠盐，结构式见图2。
图1.2 丹皮酚磺酸钠结构
丹皮酚磺酸钠为白色或类白色结晶性粉末。本品在水中易溶，在甲醇或乙醇中微溶。在氯仿、醋酸乙酯或丙酮中几乎不溶。
1.1.2 磺化丹皮酚的药用及生物活性研究进展
丹皮酚磺酸钠在医药上主要用于镇痛、消炎；对于骨折后肿痛,风湿,类风湿,腰间盘脱出,颈椎病,股骨头坏死及各种创伤,手术后所导致的疼痛及肿胀有镇痛,消炎的作用。 骨折；迅速止痛消肿,促进骨愈合， 风湿,类风湿关节炎；无常规治疗类风湿药物的毒副作用,治疗后缓解作用持久,停药后无反跳,能提高集体免疫力。
近年来对磺化丹皮酚的生物活性研究也有所进展.吴晓慧[5]研究认为磺酸基团的接入，使得丹皮酚磺酸钠和丹皮酚具有不同的偶极矩，不但对多种人体致病菌具有抑菌活性,而且研究发现丹皮酚磺酸钠具有一定的对植物病原细菌和真菌的抑菌作用，且机制存在差别。活体抑菌实验结果表明，丹皮酚及丹皮酚磺酸钠对玉米苗期纹枯病均具有一定的防治作用，其中109/L丹皮酚溶液的防治效果较同浓度的磺化物更明显，仅略弱于纹枯病的经典防治药剂20%井岗霉素。丹皮酚磺酸钠较还具有强的清除氧自由基的能力，且其水溶性较好，性质稳定，无毒副作用，具备天然保鲜剂应用的理论基础和物质基础。可以用作樱桃番茄保鲜材剂。
1.2缩氨基硫脲简介
缩氨基硫脲是一类具有消炎、杀菌、抗病毒、抗肿瘤等广泛生物活性和较强配位能力的化合物，因此，对其合成及生物活性的研究仍是当前药物化学领域中的热点之一。
1.2.1 5，6二取代2，3吡啶二酮缩氨基硫脲类化合物的合成
缩氨基硫脲类化合物因其具有良好的药理与生物活性而成为当今医药界，农药界，化学界研究的热点[6]。此类化合物具有良好的抗菌，抗病毒，抗肿瘤，抗肺结核，抗疟疾，抗麻风病，抗寄生虫等生物活性而被广泛应用在医药研究中；由于此类化合物对棉花红腐病，棉花立枯病，棉花枯萎病，小麦灰霉病菌等具有抑制活性，并且能够对植物生长活性具有调节作用，因此也是农药研究的重点[7]；缩氨基硫脲结构中含有N,S杂原子和C=N基团，因此它还是一类重要的有机合成中间体。
1.2.2钌（Ⅱ）杂（芳）环醛（酮）缩氨基硫脲配合物的合成
金属配合物抗癌药物是目前临床应用的化疗药物之一，钌配合物因其具有低毒性，易被癌组织吸收等特点,受到研究者的广泛关注。缩氨基硫脲类化合物一般具有抗菌、抗肿瘤和抗寄生虫等生物活性,因其分子中含有供电子S,N原子，可作为配体与过渡金属离子形成配合物，使其生物活性进一步扩展。孟庆华[8]RuCl33H2O和DMSO(二甲基亚砜)进行反应生成cis[RuCl2(DMSO)4](前体)，前体分别与合成的六个杂(芳)环醛(酮)缩氨基硫脲配体：苯甲醛缩氨基硫脲L1、对硝基苯甲醛缩氨基硫脲L2、苯乙酮缩氨基硫脲L3、水杨醛缩氨基硫脲L4、吡啶2甲醛缩氨基硫脲L5和呋喃2甲醛缩氨基硫脲L6进行反应得到六个新的钌配合物：trans[Ru(II)Cl2(DMSO)2(L1～L6)]。?通过IR,1HNMR对配体，前体,配合物进行结构表征，分析结果表明：配体L1L6与cisRuCl2(DMSO)4(前体)发生取代反应,一分子中性双齿配体取代前体中一分子氧配位DMSO分子和一分子硫配位DMSO分子，双齿配体以亚胺键(C=N)的N原子和硫酮键(C=S)的硫原子与中心离子Ru(Ⅱ)形成了trans[Ru(II)Cl2(DMSO)2(Li～L6)]八面体构型配合物。利用琼脂扩散法对六个钌配合物进行抗菌测试[9]，结果表明除钌苯乙酮缩氨基硫脲对枯草芽孢杆菌和红色酵母菌没有产生抑制作用外，其它几种钌配合物均有一定量的抑制活性。用MTT实验测定了[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2(L2～L6)]五个钌配合物在不同浓度梯度时对SGC7901胃癌细胞体外增值的抑制率，结果显示钌苯乙酮缩氨基硫脲和钌吡啶2甲醛缩氨基硫脲表现出先促进后抑制作用，钌水杨醛缩氨基硫脲和钌对硝基苯甲醛缩氨基硫脲表现出促进作用，钌呋喃2甲醛表现出抑制作用[10]。
目 录
1 引言 1
1.1磺化丹皮酚简介 1
1.1.1 磺化丹皮酚的理化性质 1
1.1.2 磺化丹皮酚的药用及生物活性研究进展 2
1.2缩氨基硫脲简介 2
1.2.1 5，6二取代2，3吡啶二酮缩氨基硫脲类化合物的合成 2
1.2.2钌（Ⅱ）杂（芳）环醛（酮）缩氨基硫脲配合物的合成 3
1.2.3桦木酮缩氨基硫脲铜、银金属配合物的合成 3
1.2.4根皮素缩氨基硫脲类席夫碱的合成 4
1.2.5其他类型衍生物的合成 5
1.3本课题研究的内容和意义 5
1.4丹皮酚的磺化反应条件的优化 5
1.5磺化丹皮酚缩氨基硫脲的制备的研究 6
2 缩氨基硫脲衍生物的合成 6
2.1 实验材料与仪器 6
2.1.1实验仪器 6
2.1.2 化学试剂 6
2.2 实验方法 7
2.2.1 牡丹皮样品前处理 7
2.2.2 丹皮酚提取 7
2.2.3 丹皮酚纯化 7
2.2.4 丹皮酚磺化物制备 8
2.2.5 合成磺化丹皮酚缩氨基硫脲衍物 8
2.2.6缩氨基硫脲衍生物纯化 9
2.2.7缩氨基硫脲衍生物测定 9
3缩氨基硫脲 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: *351916072*
衍生物抑菌实验 12
3.1实验材料 12
3.2实验方法 12
3.4实验数据 13
3.4.1管碟法的测定结果 13
4.小结与讨论 14
结论 15
参考文献 16
致 谢 18
1 引言
丹皮酚(Paeonol，Pae)，化学名为2羟基4甲氧基苯乙酮，是中药丹皮的有效的成分。其分子量为166.17，分子式为：C9H10O3．结构式为：
图1.1 丹皮酚结构
主要来源于毛茛科植物牡丹的干燥根皮。1011月份采挖根部，除去细根剥取根皮，晒干而成。工业上主要采用水蒸馏的方法提取分离。现代药理学研究丹皮酚具有良好的镇痛、抗菌、抗炎、抗变态及解热、镇痛和降压等作用。临床上用于治疗风湿痛、胃痛和其他疼痛、湿疹、过敏性皮炎等，具有较好疗效[12]。在医药、香料、化学领域具有广泛的用途，例如牙膏、香皂、浴液、生发液、医用消毒纸、妇女、婴儿卫生用品、食品添加剂、饲料添加剂等，近年来的研究表明，丹皮酚不仅对呼吸系统、循环系统、内分泌系统的多种疾病有治疗作用，同时具有明显的抗肿瘤作用[34]。但由于丹皮酚的水溶性差、易挥发等特性，使其应用受到了限制。对药用活性成分的结构进行结构片段的改造，是一条很好的有效途径在创造出更好的治疗效果的药物方面，通过合成一系列丹皮酚衍生物，对结构和性质进行研究，特别是对于生物活性和药理活性的研究，这有可能得到毒性更低，效果更好的新药。这是寻找新药源，扩大临床应用的有效途径。
1.1磺化丹皮酚简介
1.1.1 磺化丹皮酚的理化性质
磺化丹皮酚化学名称为丹皮酚磺酸钠，英文名：SodiumPaeonolsilate分子式：C9H9NaO6S。分子量：268.23。化学名：2甲氧基4羟基5乙酰基苯磺酸钠盐，结构式见图2。
图1.2 丹皮酚磺酸钠结构
丹皮酚磺酸钠为白色或类白色结晶性粉末。本品在水中易溶，在甲醇或乙醇中微溶。在氯仿、醋酸乙酯或丙酮中几乎不溶。
1.1.2 磺化丹皮酚的药用及生物活性研究进展
丹皮酚磺酸钠在医药上主要用于镇痛、消炎；对于骨折后肿痛,风湿,类风湿,腰间盘脱出,颈椎病,股骨头坏死及各种创伤,手术后所导致的疼痛及肿胀有镇痛,消炎的作用。 骨折；迅速止痛消肿,促进骨愈合， 风湿,类风湿关节炎；无常规治疗类风湿药物的毒副作用,治疗后缓解作用持久,停药后无反跳,能提高集体免疫力。
近年来对磺化丹皮酚的生物活性研究也有所进展.吴晓慧[5]研究认为磺酸基团的接入，使得丹皮酚磺酸钠和丹皮酚具有不同的偶极矩，不但对多种人体致病菌具有抑菌活性,而且研究发现丹皮酚磺酸钠具有一定的对植物病原细菌和真菌的抑菌作用，且机制存在差别。活体抑菌实验结果表明，丹皮酚及丹皮酚磺酸钠对玉米苗期纹枯病均具有一定的防治作用，其中109/L丹皮酚溶液的防治效果较同浓度的磺化物更明显，仅略弱于纹枯病的经典防治药剂20%井岗霉素。丹皮酚磺酸钠较还具有强的清除氧自由基的能力，且其水溶性较好，性质稳定，无毒副作用，具备天然保鲜剂应用的理论基础和物质基础。可以用作樱桃番茄保鲜材剂。
1.2缩氨基硫脲简介
缩氨基硫脲是一类具有消炎、杀菌、抗病毒、抗肿瘤等广泛生物活性和较强配位能力的化合物，因此，对其合成及生物活性的研究仍是当前药物化学领域中的热点之一。
1.2.1 5，6二取代2，3吡啶二酮缩氨基硫脲类化合物的合成
缩氨基硫脲类化合物因其具有良好的药理与生物活性而成为当今医药界，农药界，化学界研究的热点[6]。此类化合物具有良好的抗菌，抗病毒，抗肿瘤，抗肺结核，抗疟疾，抗麻风病，抗寄生虫等生物活性而被广泛应用在医药研究中；由于此类化合物对棉花红腐病，棉花立枯病，棉花枯萎病，小麦灰霉病菌等具有抑制活性，并且能够对植物生长活性具有调节作用，因此也是农药研究的重点[7]；缩氨基硫脲结构中含有N,S杂原子和C=N基团，因此它还是一类重要的有机合成中间体。
1.2.2钌（Ⅱ）杂（芳）环醛（酮）缩氨基硫脲配合物的合成
金属配合物抗癌药物是目前临床应用的化疗药物之一，钌配合物因其具有低毒性，易被癌组织吸收等特点,受到研究者的广泛关注。缩氨基硫脲类化合物一般具有抗菌、抗肿瘤和抗寄生虫等生物活性,因其分子中含有供电子S,N原子，可作为配体与过渡金属离子形成配合物，使其生物活性进一步扩展。孟庆华[8]RuCl33H2O和DMSO(二甲基亚砜)进行反应生成cis[RuCl2(DMSO)4](前体)，前体分别与合成的六个杂(芳)环醛(酮)缩氨基硫脲配体：苯甲醛缩氨基硫脲L1、对硝基苯甲醛缩氨基硫脲L2、苯乙酮缩氨基硫脲L3、水杨醛缩氨基硫脲L4、吡啶2甲醛缩氨基硫脲L5和呋喃2甲醛缩氨基硫脲L6进行反应得到六个新的钌配合物：trans[Ru(II)Cl2(DMSO)2(L1～L6)]。?通过IR,1HNMR对配体，前体,配合物进行结构表征，分析结果表明：配体L1L6与cisRuCl2(DMSO)4(前体)发生取代反应,一分子中性双齿配体取代前体中一分子氧配位DMSO分子和一分子硫配位DMSO分子，双齿配体以亚胺键(C=N)的N原子和硫酮键(C=S)的硫原子与中心离子Ru(Ⅱ)形成了trans[Ru(II)Cl2(DMSO)2(Li～L6)]八面体构型配合物。利用琼脂扩散法对六个钌配合物进行抗菌测试[9]，结果表明除钌苯乙酮缩氨基硫脲对枯草芽孢杆菌和红色酵母菌没有产生抑制作用外，其它几种钌配合物均有一定量的抑制活性。用MTT实验测定了[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2(L2～L6)]五个钌配合物在不同浓度梯度时对SGC7901胃癌细胞体外增值的抑制率，结果显示钌苯乙酮缩氨基硫脲和钌吡啶2甲醛缩氨基硫脲表现出先促进后抑制作用，钌水杨醛缩氨基硫脲和钌对硝基苯甲醛缩氨基硫脲表现出促进作用，钌呋喃2甲醛表现出抑制作用[10]。
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