年产300吨盐酸普鲁卡因工艺设计
摘 要本设计完成了年产300吨盐酸普鲁卡因的工艺设计，设计的内容主要包括盐酸普鲁卡因合成工艺路线选择，工艺流程图绘制，物料衡算，工艺设备选型与计算。工艺流程的选择是本设计的核心，在选定的生产工艺流程基础上，完成物料衡算，设备选型。物料衡算与设备选型以经济效益为因素，兼顾产品质量。本次设计以提高产品质量和降低药品生产成本为目的。目 录
1 引言
1.1 盐酸普鲁卡因概述 1
1.1.1产品名称、化学结构及理化性质 1
1.1.2 盐酸普鲁卡因鉴别 1
1.1.3 盐酸普鲁卡因的检查 2
1.1.4 临床用途 3
1.2盐酸普鲁卡因实验室制备方法 3
1.2.1对硝基苯甲酸β二乙氨基乙酯（硝基卡因）的制备 3
1.2.2 对氨基苯甲酸β二乙氨基乙酯（普鲁卡因）的制备 4
1.2.3 盐酸普鲁卡因的制备 4
1.3 设计过程中遵循的有关规范及手册 5
1.4 选题的目的及意义 6
2 盐酸普鲁卡因国内外合成工艺的对比与分析
2.1 盐酸普鲁卡因国内外发展 7
2.2 盐酸普鲁卡因的合成方法 7
2.2.1 酰氯化法 7
2.2.2 氯代乙酯法 8
2.2.3 苯佐卡因法 8
2.2.4 直接酯化法 8
2.3 盐酸普鲁卡因生产工艺 9
3 盐酸普鲁卡因工艺流程设计
3.1 工艺流程设计的重要性 10
3.2 工艺流程设计的主要任务 10
3.3 工艺流程设计的基本原则 10
3.4 盐酸普鲁卡因生产工艺流程图 11
4 盐酸普鲁卡因工艺设计计算
4.1 物料衡算 12
4.1.1 物料衡算基准 12
4.1.2 硝基卡因制备工段物料衡算 12
4.1.3 普鲁卡因制备工段物料衡算 13
4.1.4 盐酸普鲁卡因制备工段物料衡算 14
5 盐酸普鲁卡因生产设备选型
5.1 设备选择与设计的原则及方法 16
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盐酸普鲁卡因工艺设计计算
4.1 物料衡算 12
4.1.1 物料衡算基准 12
4.1.2 硝基卡因制备工段物料衡算 12
4.1.3 普鲁卡因制备工段物料衡算 13
4.1.4 盐酸普鲁卡因制备工段物料衡算 14
5 盐酸普鲁卡因生产设备选型
5.1 设备选择与设计的原则及方法 16
5.1.1 设备选择的基本原则 16
5.1.2 设备选型的方法 16
5.2 主要设备选型
结 论 19
参考文献 20
致 谢 21
1 引言
1.1 盐酸普鲁卡因概述
1.1.1产品名称、化学结构及理化性质
【异 名】奴佛卡因等。
【主要成分】盐酸普鲁卡因。
【适 应 证】用于局麻。
【不良反应】可引起恶心、出汗、脉速、呼吸困难、颜面潮红、谵妄、兴奋、惊厥等。
【结构式】
【性状】
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。熔点 本品的熔点为154～157℃。
【稳定性】盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与pH有关。
【药理作用】
作用于外周神经产生传导阻滞作用，依靠浓度梯度以弥散方式穿透神经细胞膜，在内侧阻断钠离子通道，使神经细胞兴奋阈值升高，丧失兴奋性和传导性，信息传递被阻断，具有良好的局部麻醉作用。
【用法用量】
用于浸润麻醉， 溶液浓度多为0.25%～0.5%，每次用量0.05～0.25g，每小时不可超过1.5g。用作腰麻，1次量不宜超过0.15g，用5%溶液。用于四肢的局部静脉麻醉，0.5%溶液40～150ml。神经传导阻滞时用1%～2%溶液，1次不超过1g。
1.1.2 盐酸普鲁卡因鉴别
（1）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱《药品红外光谱集》一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（2010年版药典Ⅱ部附录Ⅲ）。
（4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（2010年版药典Ⅱ部附录Ⅲ）。
1.1.3 盐酸普鲁卡因的检查
（1）酸度
取本品0.40g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应变为橙色。
（2）溶液的澄清度
取本品2.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。
（3）对氨基苯甲酸
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量制成每1ml中含1μg的溶液，作为对照品溶液；取供试品溶液1ml与对照品溶液9ml混合均匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典Ⅱ部附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）－甲醇（68:32）为流动相；检测波长为279nm。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%。
（4）干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典Ⅱ部附录ⅧL）。
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1 引言
1.1 盐酸普鲁卡因概述 1
1.1.1产品名称、化学结构及理化性质 1
1.1.2 盐酸普鲁卡因鉴别 1
1.1.3 盐酸普鲁卡因的检查 2
1.1.4 临床用途 3
1.2盐酸普鲁卡因实验室制备方法 3
1.2.1对硝基苯甲酸β二乙氨基乙酯（硝基卡因）的制备 3
1.2.2 对氨基苯甲酸β二乙氨基乙酯（普鲁卡因）的制备 4
1.2.3 盐酸普鲁卡因的制备 4
1.3 设计过程中遵循的有关规范及手册 5
1.4 选题的目的及意义 6
2 盐酸普鲁卡因国内外合成工艺的对比与分析
2.1 盐酸普鲁卡因国内外发展 7
2.2 盐酸普鲁卡因的合成方法 7
2.2.1 酰氯化法 7
2.2.2 氯代乙酯法 8
2.2.3 苯佐卡因法 8
2.2.4 直接酯化法 8
2.3 盐酸普鲁卡因生产工艺 9
3 盐酸普鲁卡因工艺流程设计
3.1 工艺流程设计的重要性 10
3.2 工艺流程设计的主要任务 10
3.3 工艺流程设计的基本原则 10
3.4 盐酸普鲁卡因生产工艺流程图 11
4 盐酸普鲁卡因工艺设计计算
4.1 物料衡算 12
4.1.1 物料衡算基准 12
4.1.2 硝基卡因制备工段物料衡算 12
4.1.3 普鲁卡因制备工段物料衡算 13
4.1.4 盐酸普鲁卡因制备工段物料衡算 14
5 盐酸普鲁卡因生产设备选型
5.1 设备选择与设计的原则及方法 16
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盐酸普鲁卡因工艺设计计算
4.1 物料衡算 12
4.1.1 物料衡算基准 12
4.1.2 硝基卡因制备工段物料衡算 12
4.1.3 普鲁卡因制备工段物料衡算 13
4.1.4 盐酸普鲁卡因制备工段物料衡算 14
5 盐酸普鲁卡因生产设备选型
5.1 设备选择与设计的原则及方法 16
5.1.1 设备选择的基本原则 16
5.1.2 设备选型的方法 16
5.2 主要设备选型
结 论 19
参考文献 20
致 谢 21
1 引言
1.1 盐酸普鲁卡因概述
1.1.1产品名称、化学结构及理化性质
【异 名】奴佛卡因等。
【主要成分】盐酸普鲁卡因。
【适 应 证】用于局麻。
【不良反应】可引起恶心、出汗、脉速、呼吸困难、颜面潮红、谵妄、兴奋、惊厥等。
【结构式】
【性状】
本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。熔点 本品的熔点为154～157℃。
【稳定性】盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与pH有关。
【药理作用】
作用于外周神经产生传导阻滞作用，依靠浓度梯度以弥散方式穿透神经细胞膜，在内侧阻断钠离子通道，使神经细胞兴奋阈值升高，丧失兴奋性和传导性，信息传递被阻断，具有良好的局部麻醉作用。
【用法用量】
用于浸润麻醉， 溶液浓度多为0.25%～0.5%，每次用量0.05～0.25g，每小时不可超过1.5g。用作腰麻，1次量不宜超过0.15g，用5%溶液。用于四肢的局部静脉麻醉，0.5%溶液40～150ml。神经传导阻滞时用1%～2%溶液，1次不超过1g。
1.1.2 盐酸普鲁卡因鉴别
（1）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱《药品红外光谱集》一致。
（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（2010年版药典Ⅱ部附录Ⅲ）。
（4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（2010年版药典Ⅱ部附录Ⅲ）。
1.1.3 盐酸普鲁卡因的检查
（1）酸度
取本品0.40g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应变为橙色。
（2）溶液的澄清度
取本品2.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。
（3）对氨基苯甲酸
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基苯甲酸对照品，精密称定，加水溶解并定量制成每1ml中含1μg的溶液，作为对照品溶液；取供试品溶液1ml与对照品溶液9ml混合均匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典Ⅱ部附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）－甲醇（68:32）为流动相；检测波长为279nm。取系统适用性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%。
（4）干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典Ⅱ部附录ⅧL）。
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