3,6二氯哒嗪杂质分析及纯化工艺研究(附件)
目的 本文需对3,6-二氯哒嗪进行杂质分析及纯化工艺的研究。方法 主要采用气质联用的方法对3,6-二氯哒嗪进行杂质分析，同时，采用重结晶及氮气保护下的减压蒸馏及升华的方法对3,6-二氯哒嗪进行纯化。结果 杂质分析时，将0.1克3,6-二氯哒嗪粗品溶于1克二氯乙烷中，上气质联用测得其中所含杂质。重结晶时将3,6-二氯哒嗪粗品溶于不同溶剂，最后上气相测其纯度。结论 表明未纯化的3,6-二氯哒嗪中含有三种杂质，同时发现氮气保护下的减压蒸馏纯化得到的产品纯度最高。关键词 3,6-二氯哒嗪，杂质分析，纯化，稳定性
目 录
1 引言 1
1.1 3,6二氯哒嗪简介 2
1.2 3,6二氯哒嗪杂质分析现状 5
1.3 3,6二氯哒嗪的原药杂质 5
1.4 本文的研究内容 5
2 实验部分 5
2.1 仪器与试剂 5
2.2 实验方法 7
3 结果与讨论 9
3.1 3,6二氯哒嗪粗品分析结果 9
3.2 重结晶实验结果 11
3.3 减压蒸馏实验结果 12
3.4 3,6二氯哒嗪稳定性研究 13
结论 14
致谢 15
参考文献 16
1 引言
哒嗪类的化合物是具有较好生物活性的一种杂环化合物，在农药领域中占有着非常重要的地位。其中，出现了杀菌剂类的哒菌清，杀虫剂类的哒嗪硫磷，除草剂类的哒草醚等一系列商品化的品种。3,6二氯哒嗪是一种重要的医药和农药中间体，用于医药可合成磺胺氯哒嗪钠、盐酸头孢唑兰等。用于农药可合成哒嗪类除草剂。因此，3,6二氯哒嗪的合成引起许多企业以及科研人员的关注。
1.1 3,6二氯哒嗪简介
1.1.1 3,6二氯哒嗪概况
3,6二氯哒嗪，英文名称：3,6Dichloropyridazine[1]，英文别名：3,6Dichloro1,2diazine，CAS编号为141300，分子量为148.98，纯度≧98%，结构如图1所示，白色结晶体颗粒，遇到潮湿的空气即分解，熔点为6770℃。通常28℃保存。
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: *351916072*
图1 3,6二氯哒嗪结构式
1.1.2 3,6二氯哒嗪的合成与理化性质
辛蕾、陈春光等人以马来酸酐为起始原料，经肼解、卤代合成3,6二氯哒嗪，对于各步反应主要的影响因素进行考察，优化反应条件，具体反应过程如图2[2]：
图2 3,6二氯哒嗪合成路线
他们先在水合肼中滴加盐酸，后加入马来酸酐，并在110℃时回流三小时。冷却结晶后抽滤得到黄白色的固体，用冷乙醇冲洗滤饼三到四次，收集得到白色固体，马来酰肼，收率是91%。然后用马来酰肼与五氯化磷反应，加热至125℃并反应四个小时，减压蒸馏除去生成的三氯氧磷，之后加入二氯甲烷萃取，并辅以无水硫酸钠干燥，蒸馏除去二氯甲烷，得到3,6二氯哒嗪，最后用正己烷将其重结晶，得到白色的3,6二氯哒嗪晶体，收率为82%。
管月、王大明、宋广亮等人以马来酸酐为起始原料，经肼解、卤代合成3,6二氯哒嗪，具体反应如图3[3]:
图3 3,6二氯哒嗪合成路线
将马来酸酐与冰醋酸混合，加热回流搅拌，并通以氮气来保护，在十分钟之内缓慢滴加80%的水合肼，滴加结束后则让其继续回流两小时，冷却至室温过滤并用乙醇洗涤，真空干燥后得到1,2二氢哒嗪3,6二酮。然后将其与三氯氧磷一起先后加入至反应器中，并通以氮气保护，加热回流，蒸去三氯氧磷，将剩余的反应液倒入冰水中，用碳酸钠调节PH至弱碱性，然后用氯仿将其萃取，用无水硫酸镁干燥后过滤，得到粗品，接着用硅胶柱来提纯，最后得到3,6二氯哒嗪。收率为82%。
樊东波、戴立言、王晓钟等人以顺丁烯二酸酐与盐酸肼为原料经过缩合成环反应生成了顺丁烯二酰肼，再与三氯氧磷氯化合成3,6二氯哒嗪[4]。具体操作步骤是将盐酸肼与水混合后升温至100℃回流，在搅拌下分批次加入顺丁烯二酸酐，反应三个小时，反应结束后冷却结晶，抽滤并干燥得到白色固体顺丁烯二酰肼，收率为85.4%。将反应得到的顺丁烯二酰肼与三氯氧磷混合加热至回流，反应5小时，反应结束后，减压蒸馏除去过量三氯氧磷，冷却至室温后，将残余的液体倒入冰水里，用28%的氨水调节至偏碱性，待其析出固体后抽滤，滤液用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥后蒸去氯仿，将所得固体与过滤后所得滤饼混合，最后用甲苯重结晶，干燥得3,6二氯哒嗪，收率为87%。
王元平、陆华平在80至100℃下用3,6二羟基哒嗪和氯化剂经过氯化生成3,6二氯哒嗪，并回收过量氯化剂后，向反应液加入溶剂提取3,6二氯哒嗪，收率为82%[5]。具体合成步骤如下，将3,6二羟基哒嗪、三氯氧磷放入三口烧瓶中，加热到6570℃后停止加热，使其自然升温，待温度达到80100℃时保温三到五个小时，减压蒸去三氯化磷，接着用邻二氯苯将反应液分三次提取，合并提取液后，用液相色谱仪分析，得到所含的3,6二氯哒嗪。反应式如图4：
图4 3,6二氯哒嗪合成路线
耿宣平、韩猛、来新胜等人将3,6二羟基哒嗪、三氯氧磷作为起始原料，将其放入适当溶剂中，在080℃反应，经提纯得到较纯的3,6二氯哒嗪[6]。具体操作步骤如下，将水合肼及盐酸加入三颈烧瓶，再加入马来酸酐回流三小时，冷却后结晶，并抽滤达到黄白色的固体，用冷乙醇冲洗滤饼三至四次，得到白色的马来酰肼。在三口烧瓶中加入马来酰肼及五氯化磷，加热到125℃，反应四个小时，减压蒸馏除去三氯氧磷，降至室温，将剩余液体倒入冰水中，并用氨水调节至偏碱性，用二氯甲烷萃取滤液，用无水硫酸钠干燥，蒸去二氯甲烷，最后用正己烷重结晶，得到3,6二氯哒嗪晶体，收率为82%。反应式为图5：
图5 3,6二氯哒嗪合成路线
综上所述，本实验应采用马来酸酐、肼及三氯氧磷为原料合成3,6二氯哒嗪。本实验采用马来酸酐、肼及三氯氧磷为原料合成3,6二氯哒嗪，具体合成路线如图6[7]：
目 录
1 引言 1
1.1 3,6二氯哒嗪简介 2
1.2 3,6二氯哒嗪杂质分析现状 5
1.3 3,6二氯哒嗪的原药杂质 5
1.4 本文的研究内容 5
2 实验部分 5
2.1 仪器与试剂 5
2.2 实验方法 7
3 结果与讨论 9
3.1 3,6二氯哒嗪粗品分析结果 9
3.2 重结晶实验结果 11
3.3 减压蒸馏实验结果 12
3.4 3,6二氯哒嗪稳定性研究 13
结论 14
致谢 15
参考文献 16
1 引言
哒嗪类的化合物是具有较好生物活性的一种杂环化合物，在农药领域中占有着非常重要的地位。其中，出现了杀菌剂类的哒菌清，杀虫剂类的哒嗪硫磷，除草剂类的哒草醚等一系列商品化的品种。3,6二氯哒嗪是一种重要的医药和农药中间体，用于医药可合成磺胺氯哒嗪钠、盐酸头孢唑兰等。用于农药可合成哒嗪类除草剂。因此，3,6二氯哒嗪的合成引起许多企业以及科研人员的关注。
1.1 3,6二氯哒嗪简介
1.1.1 3,6二氯哒嗪概况
3,6二氯哒嗪，英文名称：3,6Dichloropyridazine[1]，英文别名：3,6Dichloro1,2diazine，CAS编号为141300，分子量为148.98，纯度≧98%，结构如图1所示，白色结晶体颗粒，遇到潮湿的空气即分解，熔点为6770℃。通常28℃保存。
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: *351916072*
图1 3,6二氯哒嗪结构式
1.1.2 3,6二氯哒嗪的合成与理化性质
辛蕾、陈春光等人以马来酸酐为起始原料，经肼解、卤代合成3,6二氯哒嗪，对于各步反应主要的影响因素进行考察，优化反应条件，具体反应过程如图2[2]：
图2 3,6二氯哒嗪合成路线
他们先在水合肼中滴加盐酸，后加入马来酸酐，并在110℃时回流三小时。冷却结晶后抽滤得到黄白色的固体，用冷乙醇冲洗滤饼三到四次，收集得到白色固体，马来酰肼，收率是91%。然后用马来酰肼与五氯化磷反应，加热至125℃并反应四个小时，减压蒸馏除去生成的三氯氧磷，之后加入二氯甲烷萃取，并辅以无水硫酸钠干燥，蒸馏除去二氯甲烷，得到3,6二氯哒嗪，最后用正己烷将其重结晶，得到白色的3,6二氯哒嗪晶体，收率为82%。
管月、王大明、宋广亮等人以马来酸酐为起始原料，经肼解、卤代合成3,6二氯哒嗪，具体反应如图3[3]:
图3 3,6二氯哒嗪合成路线
将马来酸酐与冰醋酸混合，加热回流搅拌，并通以氮气来保护，在十分钟之内缓慢滴加80%的水合肼，滴加结束后则让其继续回流两小时，冷却至室温过滤并用乙醇洗涤，真空干燥后得到1,2二氢哒嗪3,6二酮。然后将其与三氯氧磷一起先后加入至反应器中，并通以氮气保护，加热回流，蒸去三氯氧磷，将剩余的反应液倒入冰水中，用碳酸钠调节PH至弱碱性，然后用氯仿将其萃取，用无水硫酸镁干燥后过滤，得到粗品，接着用硅胶柱来提纯，最后得到3,6二氯哒嗪。收率为82%。
樊东波、戴立言、王晓钟等人以顺丁烯二酸酐与盐酸肼为原料经过缩合成环反应生成了顺丁烯二酰肼，再与三氯氧磷氯化合成3,6二氯哒嗪[4]。具体操作步骤是将盐酸肼与水混合后升温至100℃回流，在搅拌下分批次加入顺丁烯二酸酐，反应三个小时，反应结束后冷却结晶，抽滤并干燥得到白色固体顺丁烯二酰肼，收率为85.4%。将反应得到的顺丁烯二酰肼与三氯氧磷混合加热至回流，反应5小时，反应结束后，减压蒸馏除去过量三氯氧磷，冷却至室温后，将残余的液体倒入冰水里，用28%的氨水调节至偏碱性，待其析出固体后抽滤，滤液用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥后蒸去氯仿，将所得固体与过滤后所得滤饼混合，最后用甲苯重结晶，干燥得3,6二氯哒嗪，收率为87%。
王元平、陆华平在80至100℃下用3,6二羟基哒嗪和氯化剂经过氯化生成3,6二氯哒嗪，并回收过量氯化剂后，向反应液加入溶剂提取3,6二氯哒嗪，收率为82%[5]。具体合成步骤如下，将3,6二羟基哒嗪、三氯氧磷放入三口烧瓶中，加热到6570℃后停止加热，使其自然升温，待温度达到80100℃时保温三到五个小时，减压蒸去三氯化磷，接着用邻二氯苯将反应液分三次提取，合并提取液后，用液相色谱仪分析，得到所含的3,6二氯哒嗪。反应式如图4：
图4 3,6二氯哒嗪合成路线
耿宣平、韩猛、来新胜等人将3,6二羟基哒嗪、三氯氧磷作为起始原料，将其放入适当溶剂中，在080℃反应，经提纯得到较纯的3,6二氯哒嗪[6]。具体操作步骤如下，将水合肼及盐酸加入三颈烧瓶，再加入马来酸酐回流三小时，冷却后结晶，并抽滤达到黄白色的固体，用冷乙醇冲洗滤饼三至四次，得到白色的马来酰肼。在三口烧瓶中加入马来酰肼及五氯化磷，加热到125℃，反应四个小时，减压蒸馏除去三氯氧磷，降至室温，将剩余液体倒入冰水中，并用氨水调节至偏碱性，用二氯甲烷萃取滤液，用无水硫酸钠干燥，蒸去二氯甲烷，最后用正己烷重结晶，得到3,6二氯哒嗪晶体，收率为82%。反应式为图5：
图5 3,6二氯哒嗪合成路线
综上所述，本实验应采用马来酸酐、肼及三氯氧磷为原料合成3,6二氯哒嗪。本实验采用马来酸酐、肼及三氯氧磷为原料合成3,6二氯哒嗪，具体合成路线如图6[7]：
版权保护: 本文由 hbsrm.com编辑，转载请保留链接: www.hbsrm.com/yxlw/zygc/412.html
