载雷尼替丁壳聚糖微球的制备及缓释性能的评价
本人签名 日期 摘 要缓释药物制剂与传统的药剂相比，可减少服药次数，屏蔽药物的刺激性气味、延长药物的活性、控制药物释放剂量、提高药物疗效，比一般药物制剂具有明显的优越性。本文采用乳化交联法制备雷尼替丁-壳聚糖载药微球，研究了壳聚糖对雷尼替丁的载药量和缓释性能。研究结果表明，壳聚糖对盐酸雷尼替丁的载药量为14.56%。载药微粒在体外缓释液中振荡55 h，累积释药量为72.19%，表明壳聚糖微球对雷尼替丁具有明显的缓释作用。
目 录
摘 要 II
Abstract III
目 录 IV
1 绪论 1
1.1引言 1
1.2国内外研究现状和发展趋势 4
1.3研究意义和研究内容 5
1.3.1研究意义 5
1.3.2研究内容 6
2 实验 7
2.1实验仪器、材料及试剂 7
2.1.1实验仪器 7
2.1.2材料及试剂 7
2.2实验方法 7
2.2.1雷尼替丁壳聚糖载药微球的制备 7
2.2.2雷尼替丁含量的测定 7
2.2.3微球载药率的测定。 8
2.2.4微球缓释性能的测定 8
3结果与讨论 9
3.1雷尼替丁的标准曲线及工作曲线 9
3.2壳聚糖盐酸雷尼替丁载药微球的载药效率 10
3.3载药微粒释放性能研究 11
4结论 12
参考文献 13
致 谢 15
1 绪论
1.1引言
目前，控制释放的口服制剂在许多病患和研究人员中是越来越受欢迎的。根据美国的统计数据[1]，1987年，美国销售代理的缓控制剂销售金额为11.3亿美元，而在1994年增加到46.5亿美元。(其中奥美拉唑胶囊是以质子泵抑制剂的控缓释制剂，是由阿斯利康总公司研发的，如缓控制剂市场上的一颗闪耀的明珠，同时该公司是唯一一家每年销售金额超过6000万美元的药品的公司)。国内外上市已经达到200多种种类的名单，规格有500多种，占总销售额的百分之十 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072^
到百分之十五。在1990年，国家对缓控制剂品种的释放也在增加，中国药典1990年版本中只有茶碱和diltiazem缓释片两种品种，但在2000年的中国药典版本里，控释剂由卫生部批准的已经达到了30多种了。首先是最受欢迎的缓控制剂，因为能够降低使用药物的频率;第二，血药浓度可以避免谷峰的现象，从而趋于稳定，这有助于减少药物的副作用。而如果服用一般的缓控制剂释片：通常会滞留在胃和小肠内，停留一段时间，再从肠道到达结肠。但作为最有效的药物吸收部位是胃和小肠，在结肠中却吸收少或不吸收，这是因为药物在胃和小肠中停留时间较少，活性成分不能被人体完全的吸收，从而降低了生物利用度。因此，通过延长胃和肠道内的药物停留时间，来增加吸收率和同时提高目标生物的利用度。进入胃后药物会经过特殊的滞后系统起到药物在胃内滞留时间延长的作用，这种活性成分能通过皮肤和小肠吸收而持续的溶解。一些疾病需要局部位置发挥药理作用，如胃癌、胃溃疡，可延长胃滞留药物的时间，以提高疗效和减少副作用。该系统能适用于多种类的药物：治疗胃部药物，治疗胃肠炎是通过胃粘膜上的呋喃唑酮来抑制幽门弯曲杆菌，幽门螺杆菌而发挥作用；吸收在胃和小肠部位上面的药物；在结肠环境中不稳定的药物或药物在小肠；在小肠pH值环境不能够溶解或低溶解度的药物和药品；药物在碱性或中性条件下不稳定，在酸性条件下相对稳定，如美托洛尔在酸性溶液下容易吸收和溶解，如洛氟沙星从胃部各个地方吸收胃酸等。而当代用于延长胃滞留药物时间。管理系统包括膨胀系统、生物粘膜系统、高密度磁场系统、磁场定位系统、浮动给药输送系统。
制剂中包含一种给药系统能够在胃里快速的膨胀是胃内膨胀系统[2,3]，如树脂或水性凝胶，但通常有以下缺点:需要时间来水化来和膨胀；膨胀后的机械强度却不够大，无法保持完整性。
高密度系统[4,5]，是制备出比胃液的密度的大的一种制剂、该制剂经服用后能够快速到达胃底部和减少胃排斥所带来的伤害。但缺点是容易制得载药量低于50%而载药量高于50%的难度却较大，密度在23g/ cm 3小范围内，难以控制。
粘膜系统会与聚合物水化形成氢键或通过静电作用形成氢键相互结合的作用机制为生物粘膜系统。但在胃肠道体外研究的结果中，可以推断出，中性或碱性是最佳环境条件，而不是酸性pH，不能成为一种好的粘附聚合物材料，没有好的粘附效果。经过漫长的动物实验，黏液凝胶层作为连接黏膜组织的材料，在3小时内更新黏膜粘附，因此黏膜粘附最适合时间是非常短暂的。大量的胃肠道内容物和胃肠道粘液和其聚合物与其他制剂相结合，因此大量制剂尚未到达粘膜表面，就已经没有了生物活性。
磁场定位系统[8,9]，是由具有磁性的物质和口服的药物牢牢包在聚合物材料中，使其成为磁靶向口服给药制剂。具有靶向作用的磁靶向口服给药制剂在体内，在外部添加磁场的时药物被快速吸引到目标区域，从而可以快速达到目标的浓度，因此可以减少服用药物的剂量，减少副作用。但作为治疗各种常见疾病而准备的药物，往往有很大的难度，外加磁场不方便携带，磁场的定位性查。
漂浮药物系统[10],是药物和其它一种或多种药物的具有亲水凝胶材料和其它附加剂合成，通常以胶囊和药片的形式存在。这种类型的系统密度比胃液密度低，才能在胃中持续漂浮更长时间，并不断的释放药物，药物释放完成后从胃的中释放出来。目前，对单元系统研发较多。在胃排空过程中，在胃中不是滞留所有药物，就把药物全部都排空，因此不同人在吸收药物的过程中，有明显的个体差异。多个粒子系统在胃中能均匀分布，可以避免胃排空，“全无”或“全有”的过程带来个体差异，减少局部用药浓度高引起的副作用。避免因控制问题引起药物的突然释放，因此，多单元系统较单元系统有更多的优势。多单元系统:产气型，不产气型。产气型，通常是水性凝胶和泡沫形成剂，泡沫形成剂一般是碳酸氢钠或酒石酸。泡沫形成剂与胃液发生化学反应产生的二氧化碳气体可以使制剂漂浮起来，在制备过程中亲水性的凝胶被水化后体积膨胀，其表面形成一层不透胶体隔离层，且密度保持在小于1克/立方厘米，起到控制药物释放的作用，直到药物溶解完全或形成凝胶层体积变小后可从胃内排空。不产气体型的系统包含比胃液密度大的制剂(如制备后的中空微球)和在口服后其辅料在胃液中会不断膨胀，从而在胃内漂浮，但该制剂必须要满足一种要求在短时间内漂浮起来，避免被胃排空，达不到控制制剂缓慢释放的目的。
目 录
摘 要 II
Abstract III
目 录 IV
1 绪论 1
1.1引言 1
1.2国内外研究现状和发展趋势 4
1.3研究意义和研究内容 5
1.3.1研究意义 5
1.3.2研究内容 6
2 实验 7
2.1实验仪器、材料及试剂 7
2.1.1实验仪器 7
2.1.2材料及试剂 7
2.2实验方法 7
2.2.1雷尼替丁壳聚糖载药微球的制备 7
2.2.2雷尼替丁含量的测定 7
2.2.3微球载药率的测定。 8
2.2.4微球缓释性能的测定 8
3结果与讨论 9
3.1雷尼替丁的标准曲线及工作曲线 9
3.2壳聚糖盐酸雷尼替丁载药微球的载药效率 10
3.3载药微粒释放性能研究 11
4结论 12
参考文献 13
致 谢 15
1 绪论
1.1引言
目前，控制释放的口服制剂在许多病患和研究人员中是越来越受欢迎的。根据美国的统计数据[1]，1987年，美国销售代理的缓控制剂销售金额为11.3亿美元，而在1994年增加到46.5亿美元。(其中奥美拉唑胶囊是以质子泵抑制剂的控缓释制剂，是由阿斯利康总公司研发的，如缓控制剂市场上的一颗闪耀的明珠，同时该公司是唯一一家每年销售金额超过6000万美元的药品的公司)。国内外上市已经达到200多种种类的名单，规格有500多种，占总销售额的百分之十 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072^
到百分之十五。在1990年，国家对缓控制剂品种的释放也在增加，中国药典1990年版本中只有茶碱和diltiazem缓释片两种品种，但在2000年的中国药典版本里，控释剂由卫生部批准的已经达到了30多种了。首先是最受欢迎的缓控制剂，因为能够降低使用药物的频率;第二，血药浓度可以避免谷峰的现象，从而趋于稳定，这有助于减少药物的副作用。而如果服用一般的缓控制剂释片：通常会滞留在胃和小肠内，停留一段时间，再从肠道到达结肠。但作为最有效的药物吸收部位是胃和小肠，在结肠中却吸收少或不吸收，这是因为药物在胃和小肠中停留时间较少，活性成分不能被人体完全的吸收，从而降低了生物利用度。因此，通过延长胃和肠道内的药物停留时间，来增加吸收率和同时提高目标生物的利用度。进入胃后药物会经过特殊的滞后系统起到药物在胃内滞留时间延长的作用，这种活性成分能通过皮肤和小肠吸收而持续的溶解。一些疾病需要局部位置发挥药理作用，如胃癌、胃溃疡，可延长胃滞留药物的时间，以提高疗效和减少副作用。该系统能适用于多种类的药物：治疗胃部药物，治疗胃肠炎是通过胃粘膜上的呋喃唑酮来抑制幽门弯曲杆菌，幽门螺杆菌而发挥作用；吸收在胃和小肠部位上面的药物；在结肠环境中不稳定的药物或药物在小肠；在小肠pH值环境不能够溶解或低溶解度的药物和药品；药物在碱性或中性条件下不稳定，在酸性条件下相对稳定，如美托洛尔在酸性溶液下容易吸收和溶解，如洛氟沙星从胃部各个地方吸收胃酸等。而当代用于延长胃滞留药物时间。管理系统包括膨胀系统、生物粘膜系统、高密度磁场系统、磁场定位系统、浮动给药输送系统。
制剂中包含一种给药系统能够在胃里快速的膨胀是胃内膨胀系统[2,3]，如树脂或水性凝胶，但通常有以下缺点:需要时间来水化来和膨胀；膨胀后的机械强度却不够大，无法保持完整性。
高密度系统[4,5]，是制备出比胃液的密度的大的一种制剂、该制剂经服用后能够快速到达胃底部和减少胃排斥所带来的伤害。但缺点是容易制得载药量低于50%而载药量高于50%的难度却较大，密度在23g/ cm 3小范围内，难以控制。
粘膜系统会与聚合物水化形成氢键或通过静电作用形成氢键相互结合的作用机制为生物粘膜系统。但在胃肠道体外研究的结果中，可以推断出，中性或碱性是最佳环境条件，而不是酸性pH，不能成为一种好的粘附聚合物材料，没有好的粘附效果。经过漫长的动物实验，黏液凝胶层作为连接黏膜组织的材料，在3小时内更新黏膜粘附，因此黏膜粘附最适合时间是非常短暂的。大量的胃肠道内容物和胃肠道粘液和其聚合物与其他制剂相结合，因此大量制剂尚未到达粘膜表面，就已经没有了生物活性。
磁场定位系统[8,9]，是由具有磁性的物质和口服的药物牢牢包在聚合物材料中，使其成为磁靶向口服给药制剂。具有靶向作用的磁靶向口服给药制剂在体内，在外部添加磁场的时药物被快速吸引到目标区域，从而可以快速达到目标的浓度，因此可以减少服用药物的剂量，减少副作用。但作为治疗各种常见疾病而准备的药物，往往有很大的难度，外加磁场不方便携带，磁场的定位性查。
漂浮药物系统[10],是药物和其它一种或多种药物的具有亲水凝胶材料和其它附加剂合成，通常以胶囊和药片的形式存在。这种类型的系统密度比胃液密度低，才能在胃中持续漂浮更长时间，并不断的释放药物，药物释放完成后从胃的中释放出来。目前，对单元系统研发较多。在胃排空过程中，在胃中不是滞留所有药物，就把药物全部都排空，因此不同人在吸收药物的过程中，有明显的个体差异。多个粒子系统在胃中能均匀分布，可以避免胃排空，“全无”或“全有”的过程带来个体差异，减少局部用药浓度高引起的副作用。避免因控制问题引起药物的突然释放，因此，多单元系统较单元系统有更多的优势。多单元系统:产气型，不产气型。产气型，通常是水性凝胶和泡沫形成剂，泡沫形成剂一般是碳酸氢钠或酒石酸。泡沫形成剂与胃液发生化学反应产生的二氧化碳气体可以使制剂漂浮起来，在制备过程中亲水性的凝胶被水化后体积膨胀，其表面形成一层不透胶体隔离层，且密度保持在小于1克/立方厘米，起到控制药物释放的作用，直到药物溶解完全或形成凝胶层体积变小后可从胃内排空。不产气体型的系统包含比胃液密度大的制剂(如制备后的中空微球)和在口服后其辅料在胃液中会不断膨胀，从而在胃内漂浮，但该制剂必须要满足一种要求在短时间内漂浮起来，避免被胃排空，达不到控制制剂缓慢释放的目的。
版权保护: 本文由 hbsrm.com编辑，转载请保留链接: www.hbsrm.com/yxlw/zygc/180.html
