载硝苯地平壳聚糖缓释微球的制备以及缓释性能的研究
摘 要本研究运用乳化交联的方法获得了载硝苯地平-壳聚糖微球缓释药物，研究壳聚糖微球浓度与硝苯地平包埋率和载药率之间的关系，在0.5％十二烷基硫酸(pH=6.8）缓释液中研究壳聚糖微球浓度与硝苯地平缓释性能之间的关系。研究结果说明了，随着壳聚糖微球浓度的上升、硝苯地平的包埋率和载药率都随之上升，但是随着壳聚糖微球浓度的上升，载硝苯地平-壳聚糖微球缓释药物对硝苯地平的释放率逐渐降低，综合考虑，获得硝苯地平-壳聚糖微球缓释药物制剂最佳的壳聚糖微球浓度为1.00%，在该浓度下获得的载硝苯地平-壳聚糖微球缓释药物制剂其对硝苯地平的包埋率是29.42％，载药率是7.72％，在0.5％十二烷基硫酸（SDS），pH值为6.8缓释液中振荡48 h，硝苯地平的释放率为76.10％，说明该条件制备的硝苯地平-壳聚糖微球缓释药物对硝苯地平具有良好的缓释性能。
Key words: chitosan; Emulsified crosslinking; Sustained release microspheres; nifedipine . 目 录
1 绪论 1
1.1 硝苯地平的研究进展 1
1.2药物缓释制剂的研究进展 3
1.3壳聚糖和微球载药给药系统的研究进展 6
1.3.1壳聚糖研究进展 6
1.3.2微球载药给药系统壳聚糖的研究进展 7
1.4研究的目的与意义 8
1.5研究内容及方法 8
2实验 9
2.1材料及试剂 9
2.2仪器 9
2.3实验方法 10
2.4硝苯地平标准曲线的绘制 10
2.5稳定性实验 11
2.6包埋率和载药率的测定 11
2.7壳聚糖载药微球的体外释放 11
2.7.1取样的选择 11
2.7.2壳聚糖载药微球体外释放 12
3 结果与讨论 13
3.1硝苯地平的标准曲线 13
3.2硝苯地平稳定性测试结果 13
3.3包埋率的载药量测定 14
3.4不同浓度壳聚糖微球的释药曲线 14
结 论 16 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072^
参考文献 17
致 谢 19
1 绪论
硝苯地平是治疗心绞痛、高血压的临床经常性用的药物之一，治疗效果确切，平常都是当做药物应用的首选。普通硝苯地平，它的半衰期就会比较短，仅仅只有2到3 h，在服药30到45 min的时候，它的血药的峰值就会出现，容易引起比较大的血压波动情况从而导致心跳的频率加快，如果是心力衰竭以及心肌缺血，不太好控制，而且还会加快高血压以及并发的心肌梗塞危险系数高等一系列不良反应，想要这些不良反应消失的话，使用长时间有效的制剂就比较放心。运用微球的缓释技术，释放出药物的速度可以很好的把握，血药的浓度可以长期的有效的保持，由于血药的浓度强烈震动的副作用就没有了。
脱乙酰甲壳素也就是我们在平常运用的壳聚糖，是它的产物甲壳素脱掉乙酰化，被当做一种天然的好原料。它本身就是一种像网一样的结构，疏松的，它表面的电荷密度不是很低且亲水性比较好，可以被生物体内的溶菌酶和胃蛋白酶等多种酶生物降解，降解生成天然的代谢物没有毒性，还可以被生物体全部吸收，胃当中的刺痛作用能够防止或者减小，再者，在酸性条件下，壳聚糖的基质可以变成漂浮的状态，并且渐渐发生膨大。这一系列特质就表明了，制备载药微球的一种很好的材料就是壳聚糖[1]。
现在，想要制备出壳聚糖缓释微球的方法有很多，主要包括了乳化交联法、过筛法还有喷雾干燥等。这一系列方法基本上需要进行机械搅拌的操作，当运用低浓度壳聚糖制备药物微球的时候，存在了很多问题，如很轻易地就会发生粘连、聚集的情况，要是被当成口服药物剂型的载体去使用的时候，释放药物的时间不是很短，利用程度也不太好，必须对这个制备条件、制备的方法通过优化就可以好好的运用它了[2]。
把改进了之后的乳化交联的方法，运用在获得壳聚糖微球上面，把载硝苯地平壳聚糖微球缓释药的药物制剂运用浸渍法的方法制出来，壳聚糖微球对硝苯地平的载药率方面研究的时候，就得运用乳化交联法和改进了之后的预交联乳化交联法，壳聚糖微球对硝苯地平的缓释性能方面研究的时候，在0.5％十二烷基硫酸钠（SDS），pH值为6.8的缓释溶液里面[3]。
1.1 硝苯地平的研究进展
硝苯地平的名称还有很多，可以叫做硝苯吡啶，也可以叫做利心平和心痛定等。在代表性的药物里面，它是一种钙拮抗剂，还是一种黄结晶性的针形或者细粉状的结晶的状态，没有臭味更没有其他别的味道，基本上不会溶解在水里面，但是可以溶解在氯仿或者丙酮里，乙醇里只能溶解一点，遇到光的时候不太稳定。
硝苯地平最开始的时候是由德国的拜尔公司在70年代研发出来并且上市的，通过了很多年深刻的研讨以及临床的运用，治疗心绞痛以及高血压的硝苯地平已经慢慢的变成了现在临床运用上首要选择的药物的其中之一。结构上是二氢吡啶类的钙离子它的通道的阻滞剂是硝苯地平，而硝苯地平自身的结构影响会使水溶性变差，口服效果方面也不好，并且，还有一点，因为半衰期有点短，导致了患者依从性低，为了让硝苯地平临床的运用效果改善，得优选硝苯地平缓释微球制备的工艺[4]。
硝苯地平给患者带来了比较理想的治疗效果是由于能够很快的降低患者的血压，但是，也带来了非常多的危害。通过医疗的表明：反射会使心率变快的是一般的硝苯地平制剂，使体内的交感神经系统受到了刺激，使其活跃地发挥出了作用。对缺血性心肌病及心功能不全的控制不太好。再者，原来就存留在水里面的溶解度比较小的是一般的硝苯地平制剂，剂型的应用程度还不高，对光线会比较敏锐以及稳定性能不好等缺点。临床这一方面，治疗效果不好的是一般的制剂，自身里面血药的浓度震动比较广泛，在某种水平上限制了这种药的服用。这种药的一般的制剂不良反应出现的情况是17％的概率，大多数情况下的副作用导致了反射性交感振奋是因为它高又很快的扩宽了血管的效果。另外，对胃里面肠道的粘膜有很大的打击作用的也是一般的硝苯地平制剂，还可以造成肚子疼、反胃等不良情况[5]。就现在来说，在高血压的药物制剂方面，国际上的医学界建议可以长时间有治疗效果降低血压的药物也就是一天只需服药一次，做到平缓的降低血压，把血压的波动程度降低，让药物在24 h都有效果。所以，怎样提升这种药物的治疗效果，毒性反应的减小，剂型的稳定程度提高变成了国内外非常重要的课目。
Key words: chitosan; Emulsified crosslinking; Sustained release microspheres; nifedipine . 目 录
1 绪论 1
1.1 硝苯地平的研究进展 1
1.2药物缓释制剂的研究进展 3
1.3壳聚糖和微球载药给药系统的研究进展 6
1.3.1壳聚糖研究进展 6
1.3.2微球载药给药系统壳聚糖的研究进展 7
1.4研究的目的与意义 8
1.5研究内容及方法 8
2实验 9
2.1材料及试剂 9
2.2仪器 9
2.3实验方法 10
2.4硝苯地平标准曲线的绘制 10
2.5稳定性实验 11
2.6包埋率和载药率的测定 11
2.7壳聚糖载药微球的体外释放 11
2.7.1取样的选择 11
2.7.2壳聚糖载药微球体外释放 12
3 结果与讨论 13
3.1硝苯地平的标准曲线 13
3.2硝苯地平稳定性测试结果 13
3.3包埋率的载药量测定 14
3.4不同浓度壳聚糖微球的释药曲线 14
结 论 16 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072^
参考文献 17
致 谢 19
1 绪论
硝苯地平是治疗心绞痛、高血压的临床经常性用的药物之一，治疗效果确切，平常都是当做药物应用的首选。普通硝苯地平，它的半衰期就会比较短，仅仅只有2到3 h，在服药30到45 min的时候，它的血药的峰值就会出现，容易引起比较大的血压波动情况从而导致心跳的频率加快，如果是心力衰竭以及心肌缺血，不太好控制，而且还会加快高血压以及并发的心肌梗塞危险系数高等一系列不良反应，想要这些不良反应消失的话，使用长时间有效的制剂就比较放心。运用微球的缓释技术，释放出药物的速度可以很好的把握，血药的浓度可以长期的有效的保持，由于血药的浓度强烈震动的副作用就没有了。
脱乙酰甲壳素也就是我们在平常运用的壳聚糖，是它的产物甲壳素脱掉乙酰化，被当做一种天然的好原料。它本身就是一种像网一样的结构，疏松的，它表面的电荷密度不是很低且亲水性比较好，可以被生物体内的溶菌酶和胃蛋白酶等多种酶生物降解，降解生成天然的代谢物没有毒性，还可以被生物体全部吸收，胃当中的刺痛作用能够防止或者减小，再者，在酸性条件下，壳聚糖的基质可以变成漂浮的状态，并且渐渐发生膨大。这一系列特质就表明了，制备载药微球的一种很好的材料就是壳聚糖[1]。
现在，想要制备出壳聚糖缓释微球的方法有很多，主要包括了乳化交联法、过筛法还有喷雾干燥等。这一系列方法基本上需要进行机械搅拌的操作，当运用低浓度壳聚糖制备药物微球的时候，存在了很多问题，如很轻易地就会发生粘连、聚集的情况，要是被当成口服药物剂型的载体去使用的时候，释放药物的时间不是很短，利用程度也不太好，必须对这个制备条件、制备的方法通过优化就可以好好的运用它了[2]。
把改进了之后的乳化交联的方法，运用在获得壳聚糖微球上面，把载硝苯地平壳聚糖微球缓释药的药物制剂运用浸渍法的方法制出来，壳聚糖微球对硝苯地平的载药率方面研究的时候，就得运用乳化交联法和改进了之后的预交联乳化交联法，壳聚糖微球对硝苯地平的缓释性能方面研究的时候，在0.5％十二烷基硫酸钠（SDS），pH值为6.8的缓释溶液里面[3]。
1.1 硝苯地平的研究进展
硝苯地平的名称还有很多，可以叫做硝苯吡啶，也可以叫做利心平和心痛定等。在代表性的药物里面，它是一种钙拮抗剂，还是一种黄结晶性的针形或者细粉状的结晶的状态，没有臭味更没有其他别的味道，基本上不会溶解在水里面，但是可以溶解在氯仿或者丙酮里，乙醇里只能溶解一点，遇到光的时候不太稳定。
硝苯地平最开始的时候是由德国的拜尔公司在70年代研发出来并且上市的，通过了很多年深刻的研讨以及临床的运用，治疗心绞痛以及高血压的硝苯地平已经慢慢的变成了现在临床运用上首要选择的药物的其中之一。结构上是二氢吡啶类的钙离子它的通道的阻滞剂是硝苯地平，而硝苯地平自身的结构影响会使水溶性变差，口服效果方面也不好，并且，还有一点，因为半衰期有点短，导致了患者依从性低，为了让硝苯地平临床的运用效果改善，得优选硝苯地平缓释微球制备的工艺[4]。
硝苯地平给患者带来了比较理想的治疗效果是由于能够很快的降低患者的血压，但是，也带来了非常多的危害。通过医疗的表明：反射会使心率变快的是一般的硝苯地平制剂，使体内的交感神经系统受到了刺激，使其活跃地发挥出了作用。对缺血性心肌病及心功能不全的控制不太好。再者，原来就存留在水里面的溶解度比较小的是一般的硝苯地平制剂，剂型的应用程度还不高，对光线会比较敏锐以及稳定性能不好等缺点。临床这一方面，治疗效果不好的是一般的制剂，自身里面血药的浓度震动比较广泛，在某种水平上限制了这种药的服用。这种药的一般的制剂不良反应出现的情况是17％的概率，大多数情况下的副作用导致了反射性交感振奋是因为它高又很快的扩宽了血管的效果。另外，对胃里面肠道的粘膜有很大的打击作用的也是一般的硝苯地平制剂，还可以造成肚子疼、反胃等不良情况[5]。就现在来说，在高血压的药物制剂方面，国际上的医学界建议可以长时间有治疗效果降低血压的药物也就是一天只需服药一次，做到平缓的降低血压，把血压的波动程度降低，让药物在24 h都有效果。所以，怎样提升这种药物的治疗效果，毒性反应的减小，剂型的稳定程度提高变成了国内外非常重要的课目。
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