年产量1吨阿齐沙坦中间体az6的生产设计
阿奇沙坦作为一种新型的抗高血压药，是日本武田制药公司(Takeda)研发的，可单独使用或与其它降血压药物共同使用，相对于洛沙坦等其他沙坦类药物，有更高效的降压效果。本文通过对阿奇沙坦合成工艺的研究，对以3-氨基-2-[(2氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸甲酯(AZ-5)为原料进行环合反应这一步进行系统的生产设计。本文选取的工艺生产路线是以原碳酸四乙酯、AZ-5、冰醋酸等为原料，进行环合反应，加入氢氧化钠溶液中和处理，过滤，干燥得AZ-6粗品，该生产通过工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、主要设备选型、车间平面布置、安全环保、以及经济评估等方面的设计，完成年产1吨的阿奇沙坦中间体的生产设计。关键词 抗高血压，阿奇沙坦中间体，工业生产
目 录
1 设计依据 1
1.1 产品介绍 1
1.2 生产能力及方案 1
2 工艺说明 1
2.1 生产工艺及流程的叙述 2
2.2 工艺流程框图 3
3 物料平衡框图 4
4 物料衡算 5
4.1 基础数据 5
4.2 环合工序过程中的物料衡算 6
4.2.1 环合工序路线图 6
4.2.2 进料量 6
4.2.3 出料量 7
4.2.4 过滤 9
4.2.5 真空干燥 9
5 能量衡算 9
5.1 相关原辅料物质的性质汇总[5] 9
5.2 热量衡算的计算方法 10
5.2.1 NaOH配料釜中 10
5.2.2 搅拌釜中 11
5.2.3 真空干燥 15
6 设备选型及设备工艺计算 16
6.1 设备选型依据 16
6.2 主要的设备选型 17
6.2.1 NaOH配料釜 17
6.2.2 环合反应釜 17
6.2.3 分离设备 18
6.2.4 干燥设备 18
6.2.5 计量泵 19
6.2.6 运输管道管径计算 19
7 车 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: &351916072&
间平面布置（局部） 20
8 环保措施 21
9 安全措施 22
9.1 消防安全措施 23
9.2 劳动安全措施 23
10 经济评估 24
10.1 投资估算 24
10.2 年成本估算 25
10.3 销售收入及税金缴纳 25
10.4 经济评价 25
致 谢 26
参 考 文 献 27
1 设计依据
1.1 产品介绍
阿奇沙坦作为一种新型的抗高血压药，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物(ARBS)，可以单独使用也可和其他降压药合并使用[1]。化学名称：2乙氧基1[[2(4,5二氢5氧代1,2,4噁二唑3基)联苯4基]甲基]苯并咪唑7羧酸；英文名称：AZilsartan(简称AZ)；分子式：C25H20O5N4；分子量：456.45；分子结构式如下：
/
(AZ)
阿齐沙坦作为高度选择性抑制血管紧张素II受体拮抗剂，是高血压患者的首选药物，目前阿齐沙坦在国内还未上市，也无进口产品，研发其仿制药可以最大限度的满足高血压患者的用药需求，为了适应国内的生产条件及现状，寻找一条经济适宜的生产路线，提高产品的产量，缩短产品的生产过程，同时降低产品的生产成本，对药品的生产及为未来的研究奠定基础具有重要意义。
阿奇沙坦的合成基本可分为环合、加成、缩合、环合、水解五步。本设计的主要内容是关于AZ的一种中间体AZ6的合成工艺，通过3氨基2[(2氰基联苯4基)甲基]氨基苯甲酸甲酯(AZ5)为原料进行环合反应，也就是苯并咪唑环的环合反应，即可得到所需的中间体AZ6[2]，该步反应与早些年的沙坦类药物——坎地沙坦的中间体合成步骤类似，但合成工艺中存在着污染环境的部分，所以在环保方面要着重处理。
1.2 生产能力及方案
阿奇沙坦AZ6中间体年产1 t，分十批生产。
2 工艺说明
2.1 生产工艺及流程的叙述
本设计采取的工艺路段为：原碳酸四乙酯、3氨基2[2(氰基联苯4基)甲基]氨基苯甲酸甲酯(AZ5)、冰醋酸等为原料，进行环合反应，加入氢氧化钠溶液中和处理，过滤，干燥得AZ6粗品，合成路线如下：[2]
//
（AZ5） (AZ6)
路线1：由AZ5合成AZ6路线
从仓库中称取原碳酸四乙酯146.11 kg，AZ5 182.64 kg，冰醋酸36.53 kg，将AZ5直接投入环合反应釜，再将原碳酸四乙酯和冰醋酸通过桶泵注入反应釜内，进行搅拌；启动温度控制单元系统，将温度控制单元中的乙二醇热媒通入环合反应釜的夹套内，将釜内反应液加热至80℃，并控制温度使反应温度保持在80℃，控温反应4 h；然后称取氢氧化钠36.53 kg，并将其投至NaOH配料釜内，打开纯化水阀门注入纯化水180.81 kg，进行搅拌，使其溶解，同时在釜内夹套中通以循环冷却水保持恒温25℃，直至NaOH完全溶解，关闭循环水阀门，配制好的5 mol/L NaOH溶液待用；待环合反应完成后，调节温度控制单元，使反应液温度下降，并控制反应液温度保持在10℃；待温度稳定在10℃时，将配置好的5 mol/L氢氧化钠溶液通过计量泵以适当的流量加入至环合反应釜，滴加时间约为3 h，滴加过程中也需控制温度在10℃左右，滴加完毕后，关闭乙二醇系统及蒸汽与乙二醇冷媒阀门，打开环合反应釜下顶底阀，反应液进入离心机，在离心机进行离心，固液分离，之后母液至储罐中，滤饼（含湿量20%）由离心机自动刮刀卸料后，置于不锈钢桶（带盖）中，再之后将滤饼加入双锥回转真空干燥机，启动双锥回转真空干燥机，对其进行真空干燥，干燥时间6 h，得AZ6粗品，称量并记录，置于中转间待用。
2.2 工艺流程框图
目 录
1 设计依据 1
1.1 产品介绍 1
1.2 生产能力及方案 1
2 工艺说明 1
2.1 生产工艺及流程的叙述 2
2.2 工艺流程框图 3
3 物料平衡框图 4
4 物料衡算 5
4.1 基础数据 5
4.2 环合工序过程中的物料衡算 6
4.2.1 环合工序路线图 6
4.2.2 进料量 6
4.2.3 出料量 7
4.2.4 过滤 9
4.2.5 真空干燥 9
5 能量衡算 9
5.1 相关原辅料物质的性质汇总[5] 9
5.2 热量衡算的计算方法 10
5.2.1 NaOH配料釜中 10
5.2.2 搅拌釜中 11
5.2.3 真空干燥 15
6 设备选型及设备工艺计算 16
6.1 设备选型依据 16
6.2 主要的设备选型 17
6.2.1 NaOH配料釜 17
6.2.2 环合反应釜 17
6.2.3 分离设备 18
6.2.4 干燥设备 18
6.2.5 计量泵 19
6.2.6 运输管道管径计算 19
7 车 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: &351916072&
间平面布置（局部） 20
8 环保措施 21
9 安全措施 22
9.1 消防安全措施 23
9.2 劳动安全措施 23
10 经济评估 24
10.1 投资估算 24
10.2 年成本估算 25
10.3 销售收入及税金缴纳 25
10.4 经济评价 25
致 谢 26
参 考 文 献 27
1 设计依据
1.1 产品介绍
阿奇沙坦作为一种新型的抗高血压药，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物(ARBS)，可以单独使用也可和其他降压药合并使用[1]。化学名称：2乙氧基1[[2(4,5二氢5氧代1,2,4噁二唑3基)联苯4基]甲基]苯并咪唑7羧酸；英文名称：AZilsartan(简称AZ)；分子式：C25H20O5N4；分子量：456.45；分子结构式如下：
/
(AZ)
阿齐沙坦作为高度选择性抑制血管紧张素II受体拮抗剂，是高血压患者的首选药物，目前阿齐沙坦在国内还未上市，也无进口产品，研发其仿制药可以最大限度的满足高血压患者的用药需求，为了适应国内的生产条件及现状，寻找一条经济适宜的生产路线，提高产品的产量，缩短产品的生产过程，同时降低产品的生产成本，对药品的生产及为未来的研究奠定基础具有重要意义。
阿奇沙坦的合成基本可分为环合、加成、缩合、环合、水解五步。本设计的主要内容是关于AZ的一种中间体AZ6的合成工艺，通过3氨基2[(2氰基联苯4基)甲基]氨基苯甲酸甲酯(AZ5)为原料进行环合反应，也就是苯并咪唑环的环合反应，即可得到所需的中间体AZ6[2]，该步反应与早些年的沙坦类药物——坎地沙坦的中间体合成步骤类似，但合成工艺中存在着污染环境的部分，所以在环保方面要着重处理。
1.2 生产能力及方案
阿奇沙坦AZ6中间体年产1 t，分十批生产。
2 工艺说明
2.1 生产工艺及流程的叙述
本设计采取的工艺路段为：原碳酸四乙酯、3氨基2[2(氰基联苯4基)甲基]氨基苯甲酸甲酯(AZ5)、冰醋酸等为原料，进行环合反应，加入氢氧化钠溶液中和处理，过滤，干燥得AZ6粗品，合成路线如下：[2]
//
（AZ5） (AZ6)
路线1：由AZ5合成AZ6路线
从仓库中称取原碳酸四乙酯146.11 kg，AZ5 182.64 kg，冰醋酸36.53 kg，将AZ5直接投入环合反应釜，再将原碳酸四乙酯和冰醋酸通过桶泵注入反应釜内，进行搅拌；启动温度控制单元系统，将温度控制单元中的乙二醇热媒通入环合反应釜的夹套内，将釜内反应液加热至80℃，并控制温度使反应温度保持在80℃，控温反应4 h；然后称取氢氧化钠36.53 kg，并将其投至NaOH配料釜内，打开纯化水阀门注入纯化水180.81 kg，进行搅拌，使其溶解，同时在釜内夹套中通以循环冷却水保持恒温25℃，直至NaOH完全溶解，关闭循环水阀门，配制好的5 mol/L NaOH溶液待用；待环合反应完成后，调节温度控制单元，使反应液温度下降，并控制反应液温度保持在10℃；待温度稳定在10℃时，将配置好的5 mol/L氢氧化钠溶液通过计量泵以适当的流量加入至环合反应釜，滴加时间约为3 h，滴加过程中也需控制温度在10℃左右，滴加完毕后，关闭乙二醇系统及蒸汽与乙二醇冷媒阀门，打开环合反应釜下顶底阀，反应液进入离心机，在离心机进行离心，固液分离，之后母液至储罐中，滤饼（含湿量20%）由离心机自动刮刀卸料后，置于不锈钢桶（带盖）中，再之后将滤饼加入双锥回转真空干燥机，启动双锥回转真空干燥机，对其进行真空干燥，干燥时间6 h，得AZ6粗品，称量并记录，置于中转间待用。
2.2 工艺流程框图
版权保护: 本文由 hbsrm.com编辑，转载请保留链接: www.hbsrm.com/yxlw/zygc/381.html
