步长稳心颗粒镇痛作用的实验研究(附件)
摘 要目的：以冠心病心绞痛为示例，通过心肌缺血实验,观察稳心颗粒剂对冠心病心绞痛的治疗作用。方法：用垂体后叶素与结扎冠状动脉分别制造小鼠急性心肌缺血模型，观察稳心颗粒剂对缺血小鼠心肌酶及心肌梗塞范围等能够反映冠心病心绞痛指标的影响。结果：稳心颗粒剂可显著对抗垂体后叶素所致小鼠急性心肌缺血心电图T波及S-T段的抬高（P<0.001），但对其心率无明显影响；稳心颗粒剂能显著减少其心律失常的发生率，明显缩小其心肌梗塞的范围，降低其血清CPK和LDH的含量，且稳心颗粒大剂量组与普萘洛尔作用相似（P>0.05）。结论：实验研究证明，稳心颗粒剂具有抗心肌缺血和缓解心绞痛的作用。目 录
1 绪论
2 资料与方法 2
2.1材料 2
2.1.1实验动物 2
2.1.2实验试剂 2
2.1.3实验仪器 2
2.2方法 2
2.3统计学分析 3
3 结果 4
3.1步长稳心颗粒剂对小鼠急性心肌缺血的影响 4
3.1.1步长稳心颗粒剂对ST段、T波改变的影响 4
5 讨论 6
5.1步长稳心颗粒治疗动物冠心病心绞痛 6
5.2冠心病心绞痛的病理及治疗 6
5.3步长稳心颗粒在冠心病心绞痛的应用 8
5.4步长稳心颗粒临床应用的安全性及有效性 9
参考文献 11
致 谢 13
1 绪 论
步长稳心颗粒主要由党参、三七、黄精、甘松、琥珀等组成，主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不宁，头晕心烦，胸闷胸痛，气短乏力。适用于各种原因引起的早搏、房颤、窦性心动过速等快速性心律失常。步长稳心颗粒已作为中国第一个具有离子通道研究证据的抗心律失常中成药应用于临床。研究表明，步长稳心颗粒不但具有以上治疗特性，并对改善心肌的营养状态，以及对由垂体后叶素引起的心肌缺血有明显的保护作用。步长稳心颗粒治疗不稳定型心绞痛疗效确切，是治疗冠心病心绞痛和心肌缺血的有效药物。在改善心肌血供、改善微循环、降血脂、改善血液流变学指标等方面作用显著，在防治冠心病心绞痛方面有良好的应用前景。
冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化使血
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: %3^5`1^9`1^6^0`7^2#
研究证据的抗心律失常中成药应用于临床。研究表明，步长稳心颗粒不但具有以上治疗特性，并对改善心肌的营养状态，以及对由垂体后叶素引起的心肌缺血有明显的保护作用。步长稳心颗粒治疗不稳定型心绞痛疗效确切，是治疗冠心病心绞痛和心肌缺血的有效药物。在改善心肌血供、改善微循环、降血脂、改善血液流变学指标等方面作用显著，在防治冠心病心绞痛方面有良好的应用前景。
冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或闭塞和（或）冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的以发作性胸部疼痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。属中医学“胸痹”、“心痛”等范畴，该病是临床常见病、多发病，在心脏病常见病中约占75%，据估计全球每年约1.12亿人发生此病约占总人口数的1.6%[1]，美国心脏心脏病协会调查数据显示发达国家其患病率高达3.8%，被称为“人类健康的第一杀手”。近年来，其发病率呈逐年增高且有年轻化趋势，因其发病率高、病死率高，从而给国家、患者家庭带来沉重的经济和精神负担[2]。
而稳心颗粒剂对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量试验已经证明，该药能使心肌收缩力提高，心脏“泵”功能得以改善；其活血化瘀的试验亦证明，本药有活血化瘀作用，能使正常小鼠毛细血管明显扩张，并使红细胞电泳能力提高。为进一步观察稳心颗粒剂冠心病心绞痛的治疗作用，特在以上实验的基础上，我们又进行了如下动物实验研究。
2 资料与方法
2.1材料
2.1.1实验动物
清洁级Wistar雄性小鼠50只，体重18g～22g，由西安交大医学院医学实验动物中心提供。
2.1.2实验试剂
（1）步长稳心颗粒剂，由山东菏泽制药厂生产，批号: 20150612 （95）卫药准字Z47号，（95）卫药证字Z40号，规格:9g×9袋，用前以水稀释至0.675g/mL（步长稳心颗粒大剂量组），0.225g/mL（稳定颗粒小剂量组）。
（2）硝酸甘油,由DIV of WARNERLAMBERTCO生产，批号：09536F规格：0.6mg×25#，用前研成细粉，加蒸馏水配制成浓度为0.5mg/mL的混悬液。
（3）舒心口服液,由宜昌民康药业有限公司生产，批号:20150360 卫药准字Z52号，规格20mL×10支，用前以水稀释至浓度为33.5%。
（4）普萘洛尔,由北京第二制药厂提供，批号：20141211 京卫药准字（1996）第102058号，规格：10mg，用前研成细粉，加蒸馏水配制成浓度为0.25mg/mL的混悬液。
（5）垂体后叶素注射液由上海天丰药厂生产，批号：20140115，规格10υ/mL×10支。
（6）NBT染色液由德国SERVA公司生产，批号：20130550 规格：250mg/瓶，用前加生理盐水配制成0.1%的新鲜溶液。
2.1.3实验仪器
LMS2A型Ⅱ导生理记录仪：成都仪器厂，BYS11四线示波器：北京医用电子仪器厂，呼吸机：上海医疗器械厂。
2.2方法
（1）步长稳心颗粒剂对垂体后叶素所致小鼠急性心肌缺血的影响方法
选用健康小鼠50只，按体重随机分成5组：空白对照组（生理盐水）、硝酸甘油组（10mg/kg）、舒心口服液组（6.7mL/kg）、步长稳心颗粒大剂量组（13.5g/kg）及步长稳心颗粒小剂量组（4.5g/kg）。硝酸甘油组腹腔注射30min后，其余各组动物连续灌胃5d，每日1次，灌胃容积为20mL/kg。于末次灌胃1h后，腹腔注射10%水合氯醛3mL/kg进行麻醉，仰卧固定，将针状电极插入四肢皮下，并调节心电图灵敏度至1mv=15mm，纸速为50mm/s，记录Ⅱ导心电图，选择心电图正常动物进行舌静脉注射垂体后叶素（0.5υ/kg）造成心肌缺血模型[2]，注射速度为10s，注射后立即进行15s、30s，1min、2min、5min、10min重复记录心电图（可据示波器所见异常情况随时记录）。实验结束后，测量比较给药前、后规定时间ST段和T波高度及心率的变化，所有数据均采用平均值±标准差（x±s）表示，两组间均数比较用T实验，多组间均数比较用方差分析。
（2）对结扎冠状动脉所致小鼠急性心肌缺血的影响方法
取体重200g±40g的雌性健康Wistar小鼠40只，按体重随机分成4组：缺血对照组（生理盐水），普萘洛尔组（5mg/kg），步长稳心颗粒小剂量组（4.5g/kg）及步长稳心颗粒大剂量组（13.5g/kg），除普萘洛尔组腹腔注射外，其余三组均灌胃给药，灌胃容积为20mL/kg，每天1次，连续5d。
参照文献方法[3,4]于末次给药后1h，腹腔注射10%水合氯醛3mL/kg进行麻醉，记录正常心电
1 绪论
2 资料与方法 2
2.1材料 2
2.1.1实验动物 2
2.1.2实验试剂 2
2.1.3实验仪器 2
2.2方法 2
2.3统计学分析 3
3 结果 4
3.1步长稳心颗粒剂对小鼠急性心肌缺血的影响 4
3.1.1步长稳心颗粒剂对ST段、T波改变的影响 4
5 讨论 6
5.1步长稳心颗粒治疗动物冠心病心绞痛 6
5.2冠心病心绞痛的病理及治疗 6
5.3步长稳心颗粒在冠心病心绞痛的应用 8
5.4步长稳心颗粒临床应用的安全性及有效性 9
参考文献 11
致 谢 13
1 绪 论
步长稳心颗粒主要由党参、三七、黄精、甘松、琥珀等组成，主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不宁，头晕心烦，胸闷胸痛，气短乏力。适用于各种原因引起的早搏、房颤、窦性心动过速等快速性心律失常。步长稳心颗粒已作为中国第一个具有离子通道研究证据的抗心律失常中成药应用于临床。研究表明，步长稳心颗粒不但具有以上治疗特性，并对改善心肌的营养状态，以及对由垂体后叶素引起的心肌缺血有明显的保护作用。步长稳心颗粒治疗不稳定型心绞痛疗效确切，是治疗冠心病心绞痛和心肌缺血的有效药物。在改善心肌血供、改善微循环、降血脂、改善血液流变学指标等方面作用显著，在防治冠心病心绞痛方面有良好的应用前景。
冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化使血
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: %3^5`1^9`1^6^0`7^2#
研究证据的抗心律失常中成药应用于临床。研究表明，步长稳心颗粒不但具有以上治疗特性，并对改善心肌的营养状态，以及对由垂体后叶素引起的心肌缺血有明显的保护作用。步长稳心颗粒治疗不稳定型心绞痛疗效确切，是治疗冠心病心绞痛和心肌缺血的有效药物。在改善心肌血供、改善微循环、降血脂、改善血液流变学指标等方面作用显著，在防治冠心病心绞痛方面有良好的应用前景。
冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或闭塞和（或）冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的以发作性胸部疼痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。属中医学“胸痹”、“心痛”等范畴，该病是临床常见病、多发病，在心脏病常见病中约占75%，据估计全球每年约1.12亿人发生此病约占总人口数的1.6%[1]，美国心脏心脏病协会调查数据显示发达国家其患病率高达3.8%，被称为“人类健康的第一杀手”。近年来，其发病率呈逐年增高且有年轻化趋势，因其发病率高、病死率高，从而给国家、患者家庭带来沉重的经济和精神负担[2]。
而稳心颗粒剂对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量试验已经证明，该药能使心肌收缩力提高，心脏“泵”功能得以改善；其活血化瘀的试验亦证明，本药有活血化瘀作用，能使正常小鼠毛细血管明显扩张，并使红细胞电泳能力提高。为进一步观察稳心颗粒剂冠心病心绞痛的治疗作用，特在以上实验的基础上，我们又进行了如下动物实验研究。
2 资料与方法
2.1材料
2.1.1实验动物
清洁级Wistar雄性小鼠50只，体重18g～22g，由西安交大医学院医学实验动物中心提供。
2.1.2实验试剂
（1）步长稳心颗粒剂，由山东菏泽制药厂生产，批号: 20150612 （95）卫药准字Z47号，（95）卫药证字Z40号，规格:9g×9袋，用前以水稀释至0.675g/mL（步长稳心颗粒大剂量组），0.225g/mL（稳定颗粒小剂量组）。
（2）硝酸甘油,由DIV of WARNERLAMBERTCO生产，批号：09536F规格：0.6mg×25#，用前研成细粉，加蒸馏水配制成浓度为0.5mg/mL的混悬液。
（3）舒心口服液,由宜昌民康药业有限公司生产，批号:20150360 卫药准字Z52号，规格20mL×10支，用前以水稀释至浓度为33.5%。
（4）普萘洛尔,由北京第二制药厂提供，批号：20141211 京卫药准字（1996）第102058号，规格：10mg，用前研成细粉，加蒸馏水配制成浓度为0.25mg/mL的混悬液。
（5）垂体后叶素注射液由上海天丰药厂生产，批号：20140115，规格10υ/mL×10支。
（6）NBT染色液由德国SERVA公司生产，批号：20130550 规格：250mg/瓶，用前加生理盐水配制成0.1%的新鲜溶液。
2.1.3实验仪器
LMS2A型Ⅱ导生理记录仪：成都仪器厂，BYS11四线示波器：北京医用电子仪器厂，呼吸机：上海医疗器械厂。
2.2方法
（1）步长稳心颗粒剂对垂体后叶素所致小鼠急性心肌缺血的影响方法
选用健康小鼠50只，按体重随机分成5组：空白对照组（生理盐水）、硝酸甘油组（10mg/kg）、舒心口服液组（6.7mL/kg）、步长稳心颗粒大剂量组（13.5g/kg）及步长稳心颗粒小剂量组（4.5g/kg）。硝酸甘油组腹腔注射30min后，其余各组动物连续灌胃5d，每日1次，灌胃容积为20mL/kg。于末次灌胃1h后，腹腔注射10%水合氯醛3mL/kg进行麻醉，仰卧固定，将针状电极插入四肢皮下，并调节心电图灵敏度至1mv=15mm，纸速为50mm/s，记录Ⅱ导心电图，选择心电图正常动物进行舌静脉注射垂体后叶素（0.5υ/kg）造成心肌缺血模型[2]，注射速度为10s，注射后立即进行15s、30s，1min、2min、5min、10min重复记录心电图（可据示波器所见异常情况随时记录）。实验结束后，测量比较给药前、后规定时间ST段和T波高度及心率的变化，所有数据均采用平均值±标准差（x±s）表示，两组间均数比较用T实验，多组间均数比较用方差分析。
（2）对结扎冠状动脉所致小鼠急性心肌缺血的影响方法
取体重200g±40g的雌性健康Wistar小鼠40只，按体重随机分成4组：缺血对照组（生理盐水），普萘洛尔组（5mg/kg），步长稳心颗粒小剂量组（4.5g/kg）及步长稳心颗粒大剂量组（13.5g/kg），除普萘洛尔组腹腔注射外，其余三组均灌胃给药，灌胃容积为20mL/kg，每天1次，连续5d。
参照文献方法[3,4]于末次给药后1h，腹腔注射10%水合氯醛3mL/kg进行麻醉，记录正常心电
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