青木香中马兜铃酸的含量测定
摘 要本论文通过测定青木香及其青木香的同一植株（果实）马兜铃中马兜铃酸的含量，并进行含量的比较，为临床安全使用含马兜铃酸药材提供理论基础。①提取方法：采用索氏提取法。②鉴别方法：定性鉴别采用薄层色谱法(TLC)对青木香中马兜铃酸进行鉴别③含量测定：采用高效液相色谱 （HPLC）法测定马兜铃酸在青木香中的含量。为青木香及同一植株的果实（马兜铃）中马兜铃酸的含量进行测定比较含量差别。为马兜铃酸含量控制提供了理论依据。薄层鉴别结果1，2，3号在紫外灯365 nm下在薄层板的相同位置显示暗斑点，1号斑点较2，3号斑点颜色深，4号无斑点。说明2号青木香提取液中含有马兜铃酸，3号马兜铃提取液中含有马兜铃酸。含量测定结果：青木香中总马兜铃酸含量为3.1152%（AAⅠ为2.7193%，AAⅡ为0.3959%）马兜铃中总马兜铃酸含量1.3532%（AAⅠ为1.2252%，AAⅡ为0.1280%）。该测定法简便快捷，灵敏度高，结果准确，分离度良好。测定结果表明马兜铃酸含量在青木香中比马兜铃中含量高。 目 录
引言 1
1 国内外文献综述
1.1 国内外研究考证 2
1.2 采收的时间炮制方法及产地加工 3
1.3 炮制方法 3
1.4 化学成分研究 3
1.5 药理研究 4
1.6 临床应用 4
1.7 毒副作用 5
2 青木香的鉴别
2.1 青木香原植物的鉴定 7
2.2 青木香药材性状的鉴定 8
2.3 青木香显微鉴别 9
2.4 横切面鉴别 10
2.5 薄层色谱鉴别 11
2.5.1 仪器和材料 11
2.5.2 薄层条件准备 11
2.5.3 溶液制备 11
2.5.4 点样 12
2.5.5 鉴别结果 12
2.6 常见混淆品种 13
3 含量测定
3.1 仪器和实验材料 14
3.2 方法与结论 14
3.2.1 对照品溶液的制备 14
3.2.2 供试
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ￥3^5`1^9`1^6^0`7^2$
2 薄层条件准备 11
2.5.3 溶液制备 11
2.5.4 点样 12
2.5.5 鉴别结果 12
2.6 常见混淆品种 13
3 含量测定
3.1 仪器和实验材料 14
3.2 方法与结论 14
3.2.1 对照品溶液的制备 14
3.2.2 供试品溶液的制备 14
3.2.3 色谱准备确定 15
3.2.4 测定波长选择 15
3.2.5 线性关系的考察 15
3.2.6 最低检测限 18
3.2.7 稳定性试验 18
3.2.8 精密度试验 19
3.2.9 重现性试验 19
3.2.10 回收性试验 19
3.2.11 测定结果 20
结论 22
参考文献 23
致谢 25
引言
我国地域辽阔，中药资源极为丰富。我国劳动人民在几千年的历史发展过程中，经过不断实践，不断认识，不断学习，很早就创造了我国独特的中药治疗法。则中药是我国的传统医药，为预防治疗疾病做出了极大的贡献。近年来，人们也越来越注重中药的治疗调理作用，尽管它以神奇的功效在中国医学史上占据了十分重要的地位，但是由于中药所含成分非常复杂，技术水平相对落后，难以全部将中药中的全部成分及部分中药严重不良反应和中药蓄积所引发的疾病使中药在世界发展受到制约。尤其是含有马兜铃酸的中药材所引发的“中药材肾病”不仅使含有马兜铃酸的中药材在国际上已 经停止进口，而且也制约了中药现代化，全球化的进程。
近年来，人们随着经济利益日益增长，对身体健康越来越注重，从而对食品药品的安全性要求日益增高。中药材的毒性和质量稳定性引起人们的普遍重视，中药材成分复杂，尤其是中药制剂成分更是复杂，药物有潜在意义上的药物作用及配伍禁忌等，给中药材的检测研究造成了极大地困扰。
现在关于中药材的研究和含量测定有了更多新的方法。比如马兜铃酸含量的测定中可以用薄层色谱扫描法[1]，质谱法，反相离子色谱法，紫外分光光度法，高效液相色谱法等，大大促进了中药的现代化发展。本论文中所使用的高效液相色谱是一种以液体为流动相在固定相中因组分吸附力大小不同而分离。高效液相色谱法以效率高，稳定性强，检测可靠的特点，在中药研究中广泛应用。青木香中的马兜铃酸因为具有强烈的肝毒性，肾毒性和肾衰竭，及长期大量使用亦蓄积中毒，易导致肾间质纤维化和癌变。在2005年版《中国药典》中，停止收录青木香，关木通，广防己等含有马兜铃酸的中药材，中成药，并应用其他品种代替。青木香被取缔，而作为青木香的同一植株药材马兜铃（马兜铃植株的果实）却仍在药典中收录被广泛使用。对此笔者认为测定青木香和马兜铃中马兜铃酸的含量是否有差异，两者含量差异是否可以作为马兜铃酸和青木香的分水岭。所以本课题以青木香作为研究对象，测定马兜铃酸的含量，作为青木香药材是否应该被取缔而马兜铃是否应该延续使用提供理论依据。
1 国内外文献综述
青木香Aristolochia contorta Bunge为马兜铃科马兜铃植物的根部。性味辛，苦，寒。归心。平肝止痛，解毒消肿。可用于眩晕头痛，胸腹胀痛，痈肿止痛，蛇虫咬伤等 [2]。随着对青木香性状，功效，提取及马兜铃酸含量测定的深入研究，为青木香的合理应用提供了理论基础。
1.1 国内外研究考证
1.1.1 国内研究考证
青木香之名始见于南北朝，《补辑肘后方》[3]。青木香指的是优质木香，而本论文中所提到青木香在唐朝称为土青木香。明代《本草蒙筌》中记载曰“马兜铃，青木香根”[4]。青木香在我国中药界用药历史悠久，《新修本草》：“主积聚，诸毒热肿，蛇毒”。含有青木香的中成药包括冠心苏合丸，冠心苏合胶囊，冠心苏合滴丸，十香返生 丸，养阴降压胶囊，风痛丸，心无忧片，参梅养胃合剂，肝康宁片，双金胃疡胶囊，养胃宁胶囊，舒肝理气丸等。 2000年版《中国药典》中记载的含有马兜铃酸植物包括关木通，青木香，广防己，仙女藤，马兜铃。后来被批准上市的药材中含有马兜铃酸的中药有很多。很多的时候, 含有马兜铃酸药材仅仅是市面上销售的量就有100多种，具有严重肾毒性的关木通的中成药就有41种之多。
中国学者吴松寒在1964年初次报道了2例因大剂量服用关木通导致急性肾功能衰竭的病例，然而却没有能够引起足够的重视和关注。1998年10月北京中日友好医院肾内科首次收治一位马兜铃酸肾病病人,现在早已超过一百例此类病人，其中服用龙胆泻肝丸引起肾损害的患者占据最多。北京协和医院、北京朝阳医院也有很多次这种病例报告。因此,北京医院肾病医生提出患者慎重使用龙胆泻肝丸。医生普遍认为,龙胆泄肝丸导致尿毒症的原因就是其中含有马兜铃酸成分所致。肾移植后肿瘤患者服用含有马兜铃酸患者发生肿瘤概率是不服用此药患者的150倍[5]。也有研究报告,维护性透析时服用含马兜铃酸药物成分的尿毒症透析患者患病率高于其他患者[6]。根据研究表明,青木香中含有的马兜铃酸是一种已知的肾毒性,可引起肾间质纤维化,同时也是一种潜在的致癌物质。啮齿类的动物长期使用会导致肾癌，肝癌，胃癌，淋巴瘤，也很容易引起尿路上皮恶性肿瘤的发作 。近年来已经引起了国内外广泛的关注。
1.1.2 国外研究考证
1993年比利时学者发现了因服用含马兜铃酸的减肥药而产生肾损害的一百多个病例，后期出现了间质性肾炎，迅速恶化导致肾衰竭。在1999年7月英国报道了因为治疗湿疹而服用含有马兜铃酸中成药引起肾毒性的案例。迅速就引起了世界各国的关注。其后在欧洲、亚洲等国家均有报道[7]，在1999年英国正式宣布对含马兜酸铃的中药材实行无期限的禁用。2000年美国食品药品监督管理局及其他国家政府均将含有马兜铃酸的中药材禁止进口销售使用，现今广泛将这种肾病称为中草药肾病（CHN）。于2004年被SFDA国食药监局[20
引言 1
1 国内外文献综述
1.1 国内外研究考证 2
1.2 采收的时间炮制方法及产地加工 3
1.3 炮制方法 3
1.4 化学成分研究 3
1.5 药理研究 4
1.6 临床应用 4
1.7 毒副作用 5
2 青木香的鉴别
2.1 青木香原植物的鉴定 7
2.2 青木香药材性状的鉴定 8
2.3 青木香显微鉴别 9
2.4 横切面鉴别 10
2.5 薄层色谱鉴别 11
2.5.1 仪器和材料 11
2.5.2 薄层条件准备 11
2.5.3 溶液制备 11
2.5.4 点样 12
2.5.5 鉴别结果 12
2.6 常见混淆品种 13
3 含量测定
3.1 仪器和实验材料 14
3.2 方法与结论 14
3.2.1 对照品溶液的制备 14
3.2.2 供试
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ￥3^5`1^9`1^6^0`7^2$
2 薄层条件准备 11
2.5.3 溶液制备 11
2.5.4 点样 12
2.5.5 鉴别结果 12
2.6 常见混淆品种 13
3 含量测定
3.1 仪器和实验材料 14
3.2 方法与结论 14
3.2.1 对照品溶液的制备 14
3.2.2 供试品溶液的制备 14
3.2.3 色谱准备确定 15
3.2.4 测定波长选择 15
3.2.5 线性关系的考察 15
3.2.6 最低检测限 18
3.2.7 稳定性试验 18
3.2.8 精密度试验 19
3.2.9 重现性试验 19
3.2.10 回收性试验 19
3.2.11 测定结果 20
结论 22
参考文献 23
致谢 25
引言
我国地域辽阔，中药资源极为丰富。我国劳动人民在几千年的历史发展过程中，经过不断实践，不断认识，不断学习，很早就创造了我国独特的中药治疗法。则中药是我国的传统医药，为预防治疗疾病做出了极大的贡献。近年来，人们也越来越注重中药的治疗调理作用，尽管它以神奇的功效在中国医学史上占据了十分重要的地位，但是由于中药所含成分非常复杂，技术水平相对落后，难以全部将中药中的全部成分及部分中药严重不良反应和中药蓄积所引发的疾病使中药在世界发展受到制约。尤其是含有马兜铃酸的中药材所引发的“中药材肾病”不仅使含有马兜铃酸的中药材在国际上已 经停止进口，而且也制约了中药现代化，全球化的进程。
近年来，人们随着经济利益日益增长，对身体健康越来越注重，从而对食品药品的安全性要求日益增高。中药材的毒性和质量稳定性引起人们的普遍重视，中药材成分复杂，尤其是中药制剂成分更是复杂，药物有潜在意义上的药物作用及配伍禁忌等，给中药材的检测研究造成了极大地困扰。
现在关于中药材的研究和含量测定有了更多新的方法。比如马兜铃酸含量的测定中可以用薄层色谱扫描法[1]，质谱法，反相离子色谱法，紫外分光光度法，高效液相色谱法等，大大促进了中药的现代化发展。本论文中所使用的高效液相色谱是一种以液体为流动相在固定相中因组分吸附力大小不同而分离。高效液相色谱法以效率高，稳定性强，检测可靠的特点，在中药研究中广泛应用。青木香中的马兜铃酸因为具有强烈的肝毒性，肾毒性和肾衰竭，及长期大量使用亦蓄积中毒，易导致肾间质纤维化和癌变。在2005年版《中国药典》中，停止收录青木香，关木通，广防己等含有马兜铃酸的中药材，中成药，并应用其他品种代替。青木香被取缔，而作为青木香的同一植株药材马兜铃（马兜铃植株的果实）却仍在药典中收录被广泛使用。对此笔者认为测定青木香和马兜铃中马兜铃酸的含量是否有差异，两者含量差异是否可以作为马兜铃酸和青木香的分水岭。所以本课题以青木香作为研究对象，测定马兜铃酸的含量，作为青木香药材是否应该被取缔而马兜铃是否应该延续使用提供理论依据。
1 国内外文献综述
青木香Aristolochia contorta Bunge为马兜铃科马兜铃植物的根部。性味辛，苦，寒。归心。平肝止痛，解毒消肿。可用于眩晕头痛，胸腹胀痛，痈肿止痛，蛇虫咬伤等 [2]。随着对青木香性状，功效，提取及马兜铃酸含量测定的深入研究，为青木香的合理应用提供了理论基础。
1.1 国内外研究考证
1.1.1 国内研究考证
青木香之名始见于南北朝，《补辑肘后方》[3]。青木香指的是优质木香，而本论文中所提到青木香在唐朝称为土青木香。明代《本草蒙筌》中记载曰“马兜铃，青木香根”[4]。青木香在我国中药界用药历史悠久，《新修本草》：“主积聚，诸毒热肿，蛇毒”。含有青木香的中成药包括冠心苏合丸，冠心苏合胶囊，冠心苏合滴丸，十香返生 丸，养阴降压胶囊，风痛丸，心无忧片，参梅养胃合剂，肝康宁片，双金胃疡胶囊，养胃宁胶囊，舒肝理气丸等。 2000年版《中国药典》中记载的含有马兜铃酸植物包括关木通，青木香，广防己，仙女藤，马兜铃。后来被批准上市的药材中含有马兜铃酸的中药有很多。很多的时候, 含有马兜铃酸药材仅仅是市面上销售的量就有100多种，具有严重肾毒性的关木通的中成药就有41种之多。
中国学者吴松寒在1964年初次报道了2例因大剂量服用关木通导致急性肾功能衰竭的病例，然而却没有能够引起足够的重视和关注。1998年10月北京中日友好医院肾内科首次收治一位马兜铃酸肾病病人,现在早已超过一百例此类病人，其中服用龙胆泻肝丸引起肾损害的患者占据最多。北京协和医院、北京朝阳医院也有很多次这种病例报告。因此,北京医院肾病医生提出患者慎重使用龙胆泻肝丸。医生普遍认为,龙胆泄肝丸导致尿毒症的原因就是其中含有马兜铃酸成分所致。肾移植后肿瘤患者服用含有马兜铃酸患者发生肿瘤概率是不服用此药患者的150倍[5]。也有研究报告,维护性透析时服用含马兜铃酸药物成分的尿毒症透析患者患病率高于其他患者[6]。根据研究表明,青木香中含有的马兜铃酸是一种已知的肾毒性,可引起肾间质纤维化,同时也是一种潜在的致癌物质。啮齿类的动物长期使用会导致肾癌，肝癌，胃癌，淋巴瘤，也很容易引起尿路上皮恶性肿瘤的发作 。近年来已经引起了国内外广泛的关注。
1.1.2 国外研究考证
1993年比利时学者发现了因服用含马兜铃酸的减肥药而产生肾损害的一百多个病例，后期出现了间质性肾炎，迅速恶化导致肾衰竭。在1999年7月英国报道了因为治疗湿疹而服用含有马兜铃酸中成药引起肾毒性的案例。迅速就引起了世界各国的关注。其后在欧洲、亚洲等国家均有报道[7]，在1999年英国正式宣布对含马兜酸铃的中药材实行无期限的禁用。2000年美国食品药品监督管理局及其他国家政府均将含有马兜铃酸的中药材禁止进口销售使用，现今广泛将这种肾病称为中草药肾病（CHN）。于2004年被SFDA国食药监局[20
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