苯唑西林钠淀粉微球的制备及缓释性能研究
摘 要淀粉是一种在自然界中来源广泛，并且在药物得到制备过程中被广泛应用的药物辅料。淀粉微球是淀粉经乳化、交联制备而成的无毒，并且具有靶向性的一种衍生物，而且淀粉微球在空间上呈现网状结构，是药物、化妆品、和重金属等的吸附剂。它的降解是引发药物释放和靶向给药的一种方式。本文首先是通过反相微乳液法制备淀粉微球，然后将苯唑西林钠载至制备的空白微球上，同时考察在不同温度、药球比、不同交联剂浓度下，淀粉微球的载药量和包封率情况。单因素实验结论为影响最大的是浓度，其次是油水比，最后是交联剂的用量，并且在苯唑西林钠和淀粉微球比例为20:1时最为经济，而对于体外释放阶段，随着时间的不断增加，苯唑西林钠淀粉微球首先呈现的是比较快速的释药、然后趋于缓慢释放，最后呈现平衡释药。苯唑西林钠通过吸附法吸附于微球表面及内部，达到缓释目的，改变患者多次服药的麻烦，这种缓释性能研究得到广泛关注。
目 录
1 绪论 6
1.1引言 6
1.2淀粉微球简介 6
1.2.1淀粉微球分类 6
2.磁性化淀粉微球 7
1.2.2淀粉微球吸附性能及降解性 7
1.3淀粉微球的研究现状 8
1.4淀粉微球在医学中的应用 9
1.5 淀粉微球的制备方法 9
1.6淀粉微球载药方式及体外释药 10
1.6.1淀粉微球的载药方式 10
1.6.2淀粉微球的体外释药方法 11
1.7苯唑西林钠简介 11
1.2.1药理作用 11
1.2.2 剂型 11
1.8选题意义与研究内容 12
2 实验部分 12
2.1 实验仪器与试剂 12
2.1.1 主要仪器 13
2.1.2 实验试剂 13
2.2 实验方法 13
2.2.1 淀粉微球的制备 13
2.2.2制备条件优化 14
2.2.3苯唑西林钠标准曲线绘制 15
2.2.4苯唑西林钠淀粉微球载药量和包封率计算 15
2.3单因素实验 15
2.3.1时间对载药量和包封率影响 15 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: *351916072*
2.3.2投药量对载药量和包封率影响 16
2.3.3交联剂用量对载药量和包封率影响 16
2.4体外释放试验 16
3结果与讨论 17
3.1最佳制备条件的确定 17
3.2苯唑西林钠标准曲线绘制 18
3.3单因素对淀粉微球吸附苯唑西林钠的影响 19
3.3.1 时间对淀粉微球载药量和包封率的影响 19
3.3.2药球比对载药量和包封率的影响 20
3.3.4交联剂用量对载药量和包封率的影响 21
3.4苯唑西林钠淀粉微球的缓释性能 22
结 论 23
参考文献 23
1 绪论
1.1引言
可降解淀粉微球作为一种淀粉衍生物，有良好的生物相容性、药物靶向性、贮存稳定性、无毒性和生物降解性等[1]。淀粉微球具有高度亲水性能，在水中可以可以膨胀，是因为结构中有大量羟基，它具有一定的可变形性，因此在药物载体和吸附剂方面应用较广泛。制备淀粉微球时，药物可包封于微球内，可以延长药物有效浓度，同时还可以达到明显控制药物释放的目的。最常见的微球载药方法有吸附载药法、包埋法，这两种方法使用简单且现实中应用较多。苯唑西林钠（oxacillin sodium）为6氨基青霉烷酸（6APA）的衍生物，是耐酸耐酶的半合成青霉素，化学名为（2S，5R，6R）3,3二甲基6（5甲基3苯基4噁唑基甲酰胺基）7氧化4硫杂1氮杂双环[3,2,0]庚烷2甲酸钠盐一水化物，主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染[2]，在弱碱中苯唑西林钠都会发生降解，导致它的抗菌活性很大程度上减弱，严重者甚至可能会引起变态反应。并且苯唑西林钠半衰期很短，口服每日3~6次，服药次数多给患者带来不便。
本文采用吸附法对苯唑西林钠进行载药，制备苯唑西林钠淀粉微球，目的是能够以延长药物的作用时间，增强患者用药依从性。
1.2淀粉微球简介
微球（Microspheres）是一种粒径在1~250μm之间骨架型微粒，是固体或液体药物分散、吸附在高分子材料基质中形成的球形或类球形[3]。可溶性淀粉是在引发剂和交联剂的作用下可以制备成淀粉微球。其制备方法广泛，适用于难溶性、水溶性、蛋白多肽类药物的制备，可以通过控制其粒径快速达到靶向区域所需药物浓度，降低给药剂量，减少毒副作用，还可控制药物的释放速率达到缓控释目的[4]。因其具有超微的尺寸、生物相容性、靶向性在放射性靶向治疗和鼻腔给药等领域广泛应用。淀粉微球可以作为吸附剂和包埋剂，吸附或嵌入药材、香料等，在现代化工业废水处理方面也有应用。
1.2.1淀粉微球分类
1.离子化淀粉微球
普通的淀粉微球对于药物的吸附能力相对较弱。而经离子化改性后的淀粉微球，其吸附能力可以提高。以提高吸附性能为目的，那么离子化淀粉微球可在药物载体或吸附剂应用方面会较广泛。这一技术相对在现代制药和分离技术领域会有广阔的前景。
(1)阴离子淀粉微球
淀粉微球经阴离子化改性后，吸附能力和机械强度都较普通淀粉微球强。而且微球的表观结构也相应得到了改善。其吸附能力增强的原因是：带有正电荷的物质可以和带有负电荷的淀粉磷酸酯，会由于静电吸附力进行吸附。
（2）阳离子淀粉微球
阳离子型的淀粉微球带有正电荷和强碱性的集团，不仅吸附带有负电荷的某些药物，同时，也可以吸附工业上排放废水中带有负离子的一些物质。
2.磁性化淀粉微球
瑞典的乌普萨拉大学制备的Fe2O4淀粉复合微球，是将磁性的氧化铁粒子表面报过来淀粉，从而制成。具有磁性的淀粉微球，它可以将药物吸附在微球上，然后运用于机体，通过外部附加的磁场，载有药物的磁性化微球便可以进行定向运动，将有效药物运输到特定组织，全身毒性作用可以减少或者消除。黄宁兴[5]等亚甲基蓝、甲基橙、血卟啉等作为药物，以磁性明胶微球和磁性淀粉微球的二次交联产物为载体，进行实验，观察磁性微球对不同药物载药特性。结果表明对亚甲基蓝的吸附量为27.95mg/g，血卟啉为1.47mg/g。表明，对于亚甲基蓝而言，阴离子型磁性淀粉的吸附性能相对较好，这也说明阴磁性化的淀粉微球对于药物的吸附，不只是单纯靠表面吸附，实则很大程度上依赖于静电吸附，并且静电吸附和表面吸附的吸附效率，将远远大于单纯的表面吸附。
目 录
1 绪论 6
1.1引言 6
1.2淀粉微球简介 6
1.2.1淀粉微球分类 6
2.磁性化淀粉微球 7
1.2.2淀粉微球吸附性能及降解性 7
1.3淀粉微球的研究现状 8
1.4淀粉微球在医学中的应用 9
1.5 淀粉微球的制备方法 9
1.6淀粉微球载药方式及体外释药 10
1.6.1淀粉微球的载药方式 10
1.6.2淀粉微球的体外释药方法 11
1.7苯唑西林钠简介 11
1.2.1药理作用 11
1.2.2 剂型 11
1.8选题意义与研究内容 12
2 实验部分 12
2.1 实验仪器与试剂 12
2.1.1 主要仪器 13
2.1.2 实验试剂 13
2.2 实验方法 13
2.2.1 淀粉微球的制备 13
2.2.2制备条件优化 14
2.2.3苯唑西林钠标准曲线绘制 15
2.2.4苯唑西林钠淀粉微球载药量和包封率计算 15
2.3单因素实验 15
2.3.1时间对载药量和包封率影响 15 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: *351916072*
2.3.2投药量对载药量和包封率影响 16
2.3.3交联剂用量对载药量和包封率影响 16
2.4体外释放试验 16
3结果与讨论 17
3.1最佳制备条件的确定 17
3.2苯唑西林钠标准曲线绘制 18
3.3单因素对淀粉微球吸附苯唑西林钠的影响 19
3.3.1 时间对淀粉微球载药量和包封率的影响 19
3.3.2药球比对载药量和包封率的影响 20
3.3.4交联剂用量对载药量和包封率的影响 21
3.4苯唑西林钠淀粉微球的缓释性能 22
结 论 23
参考文献 23
1 绪论
1.1引言
可降解淀粉微球作为一种淀粉衍生物，有良好的生物相容性、药物靶向性、贮存稳定性、无毒性和生物降解性等[1]。淀粉微球具有高度亲水性能，在水中可以可以膨胀，是因为结构中有大量羟基，它具有一定的可变形性，因此在药物载体和吸附剂方面应用较广泛。制备淀粉微球时，药物可包封于微球内，可以延长药物有效浓度，同时还可以达到明显控制药物释放的目的。最常见的微球载药方法有吸附载药法、包埋法，这两种方法使用简单且现实中应用较多。苯唑西林钠（oxacillin sodium）为6氨基青霉烷酸（6APA）的衍生物，是耐酸耐酶的半合成青霉素，化学名为（2S，5R，6R）3,3二甲基6（5甲基3苯基4噁唑基甲酰胺基）7氧化4硫杂1氮杂双环[3,2,0]庚烷2甲酸钠盐一水化物，主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染[2]，在弱碱中苯唑西林钠都会发生降解，导致它的抗菌活性很大程度上减弱，严重者甚至可能会引起变态反应。并且苯唑西林钠半衰期很短，口服每日3~6次，服药次数多给患者带来不便。
本文采用吸附法对苯唑西林钠进行载药，制备苯唑西林钠淀粉微球，目的是能够以延长药物的作用时间，增强患者用药依从性。
1.2淀粉微球简介
微球（Microspheres）是一种粒径在1~250μm之间骨架型微粒，是固体或液体药物分散、吸附在高分子材料基质中形成的球形或类球形[3]。可溶性淀粉是在引发剂和交联剂的作用下可以制备成淀粉微球。其制备方法广泛，适用于难溶性、水溶性、蛋白多肽类药物的制备，可以通过控制其粒径快速达到靶向区域所需药物浓度，降低给药剂量，减少毒副作用，还可控制药物的释放速率达到缓控释目的[4]。因其具有超微的尺寸、生物相容性、靶向性在放射性靶向治疗和鼻腔给药等领域广泛应用。淀粉微球可以作为吸附剂和包埋剂，吸附或嵌入药材、香料等，在现代化工业废水处理方面也有应用。
1.2.1淀粉微球分类
1.离子化淀粉微球
普通的淀粉微球对于药物的吸附能力相对较弱。而经离子化改性后的淀粉微球，其吸附能力可以提高。以提高吸附性能为目的，那么离子化淀粉微球可在药物载体或吸附剂应用方面会较广泛。这一技术相对在现代制药和分离技术领域会有广阔的前景。
(1)阴离子淀粉微球
淀粉微球经阴离子化改性后，吸附能力和机械强度都较普通淀粉微球强。而且微球的表观结构也相应得到了改善。其吸附能力增强的原因是：带有正电荷的物质可以和带有负电荷的淀粉磷酸酯，会由于静电吸附力进行吸附。
（2）阳离子淀粉微球
阳离子型的淀粉微球带有正电荷和强碱性的集团，不仅吸附带有负电荷的某些药物，同时，也可以吸附工业上排放废水中带有负离子的一些物质。
2.磁性化淀粉微球
瑞典的乌普萨拉大学制备的Fe2O4淀粉复合微球，是将磁性的氧化铁粒子表面报过来淀粉，从而制成。具有磁性的淀粉微球，它可以将药物吸附在微球上，然后运用于机体，通过外部附加的磁场，载有药物的磁性化微球便可以进行定向运动，将有效药物运输到特定组织，全身毒性作用可以减少或者消除。黄宁兴[5]等亚甲基蓝、甲基橙、血卟啉等作为药物，以磁性明胶微球和磁性淀粉微球的二次交联产物为载体，进行实验，观察磁性微球对不同药物载药特性。结果表明对亚甲基蓝的吸附量为27.95mg/g，血卟啉为1.47mg/g。表明，对于亚甲基蓝而言，阴离子型磁性淀粉的吸附性能相对较好，这也说明阴磁性化的淀粉微球对于药物的吸附，不只是单纯靠表面吸附，实则很大程度上依赖于静电吸附，并且静电吸附和表面吸附的吸附效率，将远远大于单纯的表面吸附。
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