脑心通固体自乳化颗粒的处方研究
摘 要为了研究步长脑心通固体自乳化颗粒的处方筛选，将脑心通胶囊制备为自乳化制剂，从而提高它的生物利用度，增强疗效。本研究主要采用星点设计-效应面法进行处方优化步长脑心通固体自乳化颗粒的处方。结果表明通过筛选确定油酸乙酯为油相、Labrafil M 1944 cs为乳化剂、Labrasol为助乳化剂，作为辅料；通过星点设计-效应面优化法筛选最佳处方比例，自乳化处方筛选原则为自乳化效率越高，粒径越小，Zeta电位绝对值越大越好，因此本实验以自乳化时间小于45s，粒径小于60 nm，Zeta电位大于-15.0mv为原则，通过Design expert 7.1.3统计软件进行分析，得出最佳处方比例为油酸乙酯：Labrafil M 1944 cs：Labrasol=45:30:18。目 录
1 绪 论
1.1 脑心通处方概述 1
1.2 脑心通药理学研究进展 2
1.2.1 抗氧化作用 2
1.2.2 降血脂据研究 2
1.2.3 抗动脉粥样硬化作用 2
1.2.4扩血管 2
1.3口服自乳化释药系统研究进展 3
1.3.1 SEDDS研究最新进展 3
1.3.2中药SEDDS制剂研究进展 4
1.2.3 SEDDS的处方影响因素和质量评价 5
1.3.4 SEDDS的挥发油在口服给药系统中的应用 6
2 实验研究
2.1 材料、仪器及设备 7
2.1.1实验材料 7
2.1.2主要仪器设备 7
2.1.3实验所用试剂 7
2.2 研究方法及结果 7
2.2.1脑心通中芍药苷的溶解度测定 7
2.2.2辅料的选择 8
2.3 脑心通SEDDS 的处方优选 8
2.3.1空白伪三元相图的绘制 9
2.4 星点设计一效应面法优化法筛选最佳处方比例 10
2.4.1 试验设计 10
2.4.2.试验结果及模型拟合 11
2.4.3.试验结果分析 11
结论 16
参考文献 17
.2.2辅料的选择 8
2.3 脑心通SEDDS 的处方优选 8
2.3.1空白伪三元相图的绘制 9
2.4 星点设计一效应面法优化法筛选最佳处方比例 10
2.4.1 试验设计 10
2.4.2.试验结果及模型拟合 11
2.4.3.试验结果分析 11
结论 16
参考文献 17
致谢 19
1 绪论
1.1 脑心通处方概述
复方脑心通由黄芪、水蛭、红花、没药、丹参、牛膝、当归、川芍、赤芍、乳香、地龙、桃仁、全蝎、桑枝、鸡血藤16味药组成，是赵步长教授在“供血不足乃万病之源”以及“脑心同治”医学理论的基础上及在治疗上本着“标本兼治”的原则下拟定出的具有益气活血、化瘀通络的纯中药复方制剂。它具有主治气虚血滞、脉络瘀阻所致中风中经络，益气活血、化瘀通络之功效，半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语塞及胸痹心痛、胸闷、心悸；脑梗塞、冠心病心绞痛属于上述证候者。脑梗塞在中医称“中风”；冠心病心绞痛在中医称“胸痹”；中风及胸痹的病机虽各有所异，但均有病情迁延日久，气虚血滞，痪血阻络而发病者，本方专用于两病中均突出有舌紫暗兼瘀点瘀斑和脉迟涩等瘀血之象，证属气虚血滞、脉络瘀阻的患者。由于病发的共同机制在于气虚血滞，根据中医异病同治，脉络瘀阻，标本兼治的原则，参照“久病入络”的学说，治法上宜采用益气活血、化瘀通络之法。扶正固本与攻邪治标两者兼顾，使瘀血散去，心脑络通，中风，血行气畅、胸痹诸症得以逐步恢复。
方中黄芪为升阳补气之圣药，可补中气、益元气，于方中甘温补气扶正，切中中风与胸痹气虚的病机而为君。川芍、桃仁、红花、赤芍、丹参、鸡血藤、水蛭、当归、乳香、没药、牛膝皆为活血化瘀之品，针对血瘀之病机而设；其中当归以养血为主，川芍以行气为要，二药伍用，互制其短而展其长，气血兼顾，行气活血、养血调经、散瘀止痛之力增强；桃仁破瘀力强，红花行血力胜。二药伍用，相互促进，去瘀生新的力量增强；乳香以行气活血为主，没药以活血散瘀为要，二药参合，取效尤捷，气血兼固，共奏宣通脏腑、活血祛瘀、流通经络，牛膝苦降，舒筋通络，补肝肾，性善下行，活血祛瘀，强筋骨。引血下行以降低血压为要。诸药相合，气血兼顾，行气活血化瘀益强，直对血瘀病机，共为臣。全蝎专入肝经，通络止痛，解毒散结，以息风止痉；地龙咸寒，以下行为主，通络止痉，清热息风。二药相合，其力相得益彰，息风解痉作用倍增；桑枝长于通络道、祛风除痹止痛、行津液、利关节。桑枝以通为要。桂枝色赤，入于血分，可通血脉；四药共奏止痉通络之功，而为佐。全方共16味，诸药相辅相乘，化瘀活络、共奏益气活血，而能达到治疗中风与胸痹的目的。
1.2 脑心通药理学研究进展
通过多年的深入研究和临床应用，步长脑心通的药理学作用得到了非常明确的肯定报道。
1.2.1 抗氧化作用
在对步长脑心通成分与药物组成的研究中指出，黄芪及其提取物的内含成分，可以对实验中培养的神经元如海马神经元以及大脑损伤中的缺血缺氧有很大的保护和修复作用，并且具有抗氧化等药理学作用机制，促使细胞凋亡的发生得以抑制，对缺血组织起到保护作用。步长脑心通也能改善患者血流动力学指标，对血小板聚集有抑制和解聚的作用。大量实验结果证明:不管在缓解临床症状及病情的发作次数，还是在心电图的改善上，在加服步长脑心通后的治疗组表现效果明显好于单纯的应用西药治疗的临床对照组(P<0.01)。
1.2.2 降血脂据研究
在对照组中加入步长脑心通后，总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白等明显降低，血液流变检测指标也有明显改变。其药理作用是，药物促使沉淀附着在患者血管内管壁上的脂质转移到血液中参与代谢；增强红细胞的形体改变能力，并对血液内红细胞和血小板的沉淀与聚集作用有所抑制，血液中血浆纤维蛋白原的浓度减少，从而促进血液在血管中的流畅；同时具有抗氧化、抑制LDL氧化的作用，适宜冠心病合并高血脂患者治疗。
1.2.3 抗动脉粥样硬化作用
步长脑心通胶囊能促使患者体内的NO、前列环素(PGI2)升高，降低内皮素(ET)和血清血栓素B2(TXB2)，减少补体C3的表达作用，保护血管内皮细胞和心肌细胞；扩张冠状动脉血管，促使侧支循环建立；有抗动脉粥样硬化斑块形成和通过平衡MMP9和T1MP1水平而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。
1.2.4扩血管
步长脑心通具有明显的扩血管作用，可增加血流量，降低血管阻力，抑制血小板聚集，降低血黏度，清除氧自由基，抑制脂质过氧化，显著提高纤维蛋白溶解活性，抑制血液高凝状态，改善心肌供血等。步长脑心通对ADP诱导的血小板聚集现象产生较强的抑制作用，目的是使凝血时间进一步延长，并且能防止血栓的形成，对祛疲、溶栓降血脂方面的作用比较明显，使患者机体内部的微循环障碍得到较为显著改善。
1.3口服自乳化释药系统研究进展
口服给药是中药最常用的给药途径，然而由于水溶性差，许多传统的口服中药的生物利用度较低。为了提高该类药物的溶出度，制
1 绪 论
1.1 脑心通处方概述 1
1.2 脑心通药理学研究进展 2
1.2.1 抗氧化作用 2
1.2.2 降血脂据研究 2
1.2.3 抗动脉粥样硬化作用 2
1.2.4扩血管 2
1.3口服自乳化释药系统研究进展 3
1.3.1 SEDDS研究最新进展 3
1.3.2中药SEDDS制剂研究进展 4
1.2.3 SEDDS的处方影响因素和质量评价 5
1.3.4 SEDDS的挥发油在口服给药系统中的应用 6
2 实验研究
2.1 材料、仪器及设备 7
2.1.1实验材料 7
2.1.2主要仪器设备 7
2.1.3实验所用试剂 7
2.2 研究方法及结果 7
2.2.1脑心通中芍药苷的溶解度测定 7
2.2.2辅料的选择 8
2.3 脑心通SEDDS 的处方优选 8
2.3.1空白伪三元相图的绘制 9
2.4 星点设计一效应面法优化法筛选最佳处方比例 10
2.4.1 试验设计 10
2.4.2.试验结果及模型拟合 11
2.4.3.试验结果分析 11
结论 16
参考文献 17
.2.2辅料的选择 8
2.3 脑心通SEDDS 的处方优选 8
2.3.1空白伪三元相图的绘制 9
2.4 星点设计一效应面法优化法筛选最佳处方比例 10
2.4.1 试验设计 10
2.4.2.试验结果及模型拟合 11
2.4.3.试验结果分析 11
结论 16
参考文献 17
致谢 19
1 绪论
1.1 脑心通处方概述
复方脑心通由黄芪、水蛭、红花、没药、丹参、牛膝、当归、川芍、赤芍、乳香、地龙、桃仁、全蝎、桑枝、鸡血藤16味药组成，是赵步长教授在“供血不足乃万病之源”以及“脑心同治”医学理论的基础上及在治疗上本着“标本兼治”的原则下拟定出的具有益气活血、化瘀通络的纯中药复方制剂。它具有主治气虚血滞、脉络瘀阻所致中风中经络，益气活血、化瘀通络之功效，半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语塞及胸痹心痛、胸闷、心悸；脑梗塞、冠心病心绞痛属于上述证候者。脑梗塞在中医称“中风”；冠心病心绞痛在中医称“胸痹”；中风及胸痹的病机虽各有所异，但均有病情迁延日久，气虚血滞，痪血阻络而发病者，本方专用于两病中均突出有舌紫暗兼瘀点瘀斑和脉迟涩等瘀血之象，证属气虚血滞、脉络瘀阻的患者。由于病发的共同机制在于气虚血滞，根据中医异病同治，脉络瘀阻，标本兼治的原则，参照“久病入络”的学说，治法上宜采用益气活血、化瘀通络之法。扶正固本与攻邪治标两者兼顾，使瘀血散去，心脑络通，中风，血行气畅、胸痹诸症得以逐步恢复。
方中黄芪为升阳补气之圣药，可补中气、益元气，于方中甘温补气扶正，切中中风与胸痹气虚的病机而为君。川芍、桃仁、红花、赤芍、丹参、鸡血藤、水蛭、当归、乳香、没药、牛膝皆为活血化瘀之品，针对血瘀之病机而设；其中当归以养血为主，川芍以行气为要，二药伍用，互制其短而展其长，气血兼顾，行气活血、养血调经、散瘀止痛之力增强；桃仁破瘀力强，红花行血力胜。二药伍用，相互促进，去瘀生新的力量增强；乳香以行气活血为主，没药以活血散瘀为要，二药参合，取效尤捷，气血兼固，共奏宣通脏腑、活血祛瘀、流通经络，牛膝苦降，舒筋通络，补肝肾，性善下行，活血祛瘀，强筋骨。引血下行以降低血压为要。诸药相合，气血兼顾，行气活血化瘀益强，直对血瘀病机，共为臣。全蝎专入肝经，通络止痛，解毒散结，以息风止痉；地龙咸寒，以下行为主，通络止痉，清热息风。二药相合，其力相得益彰，息风解痉作用倍增；桑枝长于通络道、祛风除痹止痛、行津液、利关节。桑枝以通为要。桂枝色赤，入于血分，可通血脉；四药共奏止痉通络之功，而为佐。全方共16味，诸药相辅相乘，化瘀活络、共奏益气活血，而能达到治疗中风与胸痹的目的。
1.2 脑心通药理学研究进展
通过多年的深入研究和临床应用，步长脑心通的药理学作用得到了非常明确的肯定报道。
1.2.1 抗氧化作用
在对步长脑心通成分与药物组成的研究中指出，黄芪及其提取物的内含成分，可以对实验中培养的神经元如海马神经元以及大脑损伤中的缺血缺氧有很大的保护和修复作用，并且具有抗氧化等药理学作用机制，促使细胞凋亡的发生得以抑制，对缺血组织起到保护作用。步长脑心通也能改善患者血流动力学指标，对血小板聚集有抑制和解聚的作用。大量实验结果证明:不管在缓解临床症状及病情的发作次数，还是在心电图的改善上，在加服步长脑心通后的治疗组表现效果明显好于单纯的应用西药治疗的临床对照组(P<0.01)。
1.2.2 降血脂据研究
在对照组中加入步长脑心通后，总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白等明显降低，血液流变检测指标也有明显改变。其药理作用是，药物促使沉淀附着在患者血管内管壁上的脂质转移到血液中参与代谢；增强红细胞的形体改变能力，并对血液内红细胞和血小板的沉淀与聚集作用有所抑制，血液中血浆纤维蛋白原的浓度减少，从而促进血液在血管中的流畅；同时具有抗氧化、抑制LDL氧化的作用，适宜冠心病合并高血脂患者治疗。
1.2.3 抗动脉粥样硬化作用
步长脑心通胶囊能促使患者体内的NO、前列环素(PGI2)升高，降低内皮素(ET)和血清血栓素B2(TXB2)，减少补体C3的表达作用，保护血管内皮细胞和心肌细胞；扩张冠状动脉血管，促使侧支循环建立；有抗动脉粥样硬化斑块形成和通过平衡MMP9和T1MP1水平而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。
1.2.4扩血管
步长脑心通具有明显的扩血管作用，可增加血流量，降低血管阻力，抑制血小板聚集，降低血黏度，清除氧自由基，抑制脂质过氧化，显著提高纤维蛋白溶解活性，抑制血液高凝状态，改善心肌供血等。步长脑心通对ADP诱导的血小板聚集现象产生较强的抑制作用，目的是使凝血时间进一步延长，并且能防止血栓的形成，对祛疲、溶栓降血脂方面的作用比较明显，使患者机体内部的微循环障碍得到较为显著改善。
1.3口服自乳化释药系统研究进展
口服给药是中药最常用的给药途径，然而由于水溶性差，许多传统的口服中药的生物利用度较低。为了提高该类药物的溶出度，制
版权保护: 本文由 hbsrm.com编辑，转载请保留链接: www.hbsrm.com/yxlw/zygc/1271.html
