复方甘草酸苷片在犬体内药物代谢动力学研究
为探明复方甘草酸苷片剂在犬体内的吸收、分布、代谢和消除情况，本研究开展了其在犬体内的生物利用度及药代动力学试验研究。试验采一组口服复方甘草酸苷片，一组静脉注射复方甘草酸苷注射液，对采集的不同时间点的血浆样品采用UPLC-MS/MS测定方法进行检测，成功测得该药的有效成分甘草酸（Glycyrrhizin，GL）的药动学参数并绘制药时曲线。计算得到复方甘草酸苷片单次口服给药（OA）后，GL平均消除半衰期（T1/2λz）为16.61±6.96 h，达峰时间（Tmax）与峰值浓度（Cmax）分别为14.63±4.30 h和638.20±165.47 ng/mL，平均药时曲线下面积（AUC0→t）为30673.50±11393.47 h·ng/mL，平均滞留时间（MRT0→t）为39.41±4.71 h，表观分布容积（V）为2279.12±1471.69 mL/kg，平均体清除率（Cl）为88.34±32.14 mL/h/kg，复方甘草酸苷片口服给药的绝对生物利用度为9.58%，该结果阐明了复方甘草酸苷片在犬体内的代谢动力学规律。
目录
摘要1
关键词1
Abstract1
Key words1
引言1
1材料与方法2
1.1实验材料 2
1.1.1药品与试剂2
1.1.2仪器与设备2
1.2实验方法3
1.2.1样品的制备与保存3
1.2.2测定步骤3
1.2.3试验动物分组、给药及样品采集4
2 结果与分析4
2.1血浆中GL和GA浓度及药动学参数4
2.1.1血浆中GL浓度及药动学参数4
2.1.2血浆中GA浓度及药动学参数9
3讨论 13
致谢13
参考文献13
复方甘草酸苷片在犬体内药物代谢动力学研究
引言
引言
复方甘草酸苷片剂一般由由甘草酸（Glycyrrhizin，GL），甘氨酸（Glycine，GLY），DL蛋氨酸（DLmethionine，MET）组方，是目前常用的保肝药。GL是甘草最主要的活性成分，其化学结构为五 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: @351916072@
环三萜皂苷，由1分子的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）和2分子的葡萄糖醛酸组成，GL和GA的化学结构式如图1所示[1]。GL具有抗炎、抗氧化、抗肝纤维化，对抗肝脏毒性，保护细胞膜、调节免疫功能、抑制Ca2+内流、防止细胞凋亡以及促进内源性类固醇产生等多种功效。GL的血浆白蛋白结合率很高,在浓度不高于2mmolL 1时可达98%。GL在血液中绝大部分以结合状态存在,游离药物浓度很低。GL主要经胆汁排泄，GL极性大,经胆汁及尿排泄远超过GA，尿排泄是GL的次要消除途径[24]。
医学临床，在肝病领域用于治疗各种病毒性肝炎、中毒性肝炎、药物性肝病、肝硬化、肝癌、肝动脉化疗等的治疗[57]；在非肝病领域用于过敏性反应[7]（如皮疹、荨麻疹、药物疹）、小儿异位性皮炎、扁平苔藓、系统性红斑狼疮[8]、肾综合征出血热[9]及传染性非典型肺炎等[10, 11]。兽医临床，有报道甘草酸类药物用于治疗药物、饲料发霉、细菌、病毒、寄生虫或环境因素所引起的畜禽肝脏损伤，也有文献报道可用于奶牛乳房炎的治疗[12, 13]。
为探明复方甘草酸苷片剂在犬体内的吸收、分布、代谢和消除情况，本项目开展了其在犬体内的生物利用度及药代动力学试验研究。
图1 GL和GA化学结构式
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 药品与试剂
甘草酸铵对照品：含量93.0%，购自中国食品药品检定研究院，批号：110731201619。
甘草次酸对照品：含量99.3%，购自中国食品药品检定研究院，批号：110723201514。
100 μg/mL GL标准储备液：精密称取含GL 10 mg的甘草酸单铵盐对照品，于100 mL容量瓶中，用乙腈水（1:1，v/v）溶解并稀释至刻度。20℃保存。
10 μg/mL GL标准工作液：精密量取100 μg/mL的GL标准储备液10 mL，于100 mL量瓶中，用乙腈水（1:1，v/v）稀释至刻度。4℃保存。
200 μg/mL GA标准储备液：精密称取含GA 20 mg的甘草次酸对照品，于100 mL容量瓶中，用乙腈水（1:1，v/v）溶解并稀释至刻度。20℃保存。
10 μg/mL GA标准工作液：精密量取200 μg/mL的GA标准储备液5 mL，于100 mL量瓶中，用乙腈水（1:1，v/v）稀释至刻度。4℃保存。
乙腈、甲醇、甲酸为色谱级，德国默克公司生产。
水为符合GB/T 6682规定的一级水，由MilliQ超纯水仪制取。
1.1.2 仪器与设备
液相色谱串联质谱仪：配有电喷雾离子源，Waters公司；
电子分析天平：BS210S型，北京赛多利斯天平有限公司；
低温高速离心机：3K30型，德国Sigma公司；
微型漩涡混合仪：WH3型，上海沪西分析仪器厂；
氮吹仪：DC12H型，上海安谱科学仪器有限公司；
可调微量移液器：20~200 μL、100~1000 μL规格，德国Eppendorf公司；
海尔冰箱：BCD237F型，海尔集团股份有限公司。
1.2 实验方法
1.2.1 样品的制备与保存
采集的血液，立即放入加有肝素钠的离心管中，混匀后，以4000 r/min离心10min，取上层血浆于一干净的离心管中，备用。
采集的样品20 ℃保存。
1.2.2 测定步骤
1.2.2.1 样品前处理
量取试料200 μL，置于2 mL离心管中，加入1.5 mL甲醇，涡动4 min，8000 r/min离心5 min，取上清液于一5 mL离心管中。残渣用1.5 mL甲醇再提取一次，合并两次提取液于37℃氮气吹干。残余物用1 mL乙腈水（1:1，v/v）复溶，涡动4 min，0.22 μm微孔滤膜过滤，供液相色谱串联质谱测定。
1.2.2.2 液相色谱条件
目录
摘要1
关键词1
Abstract1
Key words1
引言1
1材料与方法2
1.1实验材料 2
1.1.1药品与试剂2
1.1.2仪器与设备2
1.2实验方法3
1.2.1样品的制备与保存3
1.2.2测定步骤3
1.2.3试验动物分组、给药及样品采集4
2 结果与分析4
2.1血浆中GL和GA浓度及药动学参数4
2.1.1血浆中GL浓度及药动学参数4
2.1.2血浆中GA浓度及药动学参数9
3讨论 13
致谢13
参考文献13
复方甘草酸苷片在犬体内药物代谢动力学研究
引言
引言
复方甘草酸苷片剂一般由由甘草酸（Glycyrrhizin，GL），甘氨酸（Glycine，GLY），DL蛋氨酸（DLmethionine，MET）组方，是目前常用的保肝药。GL是甘草最主要的活性成分，其化学结构为五 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: @351916072@
环三萜皂苷，由1分子的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）和2分子的葡萄糖醛酸组成，GL和GA的化学结构式如图1所示[1]。GL具有抗炎、抗氧化、抗肝纤维化，对抗肝脏毒性，保护细胞膜、调节免疫功能、抑制Ca2+内流、防止细胞凋亡以及促进内源性类固醇产生等多种功效。GL的血浆白蛋白结合率很高,在浓度不高于2mmolL 1时可达98%。GL在血液中绝大部分以结合状态存在,游离药物浓度很低。GL主要经胆汁排泄，GL极性大,经胆汁及尿排泄远超过GA，尿排泄是GL的次要消除途径[24]。
医学临床，在肝病领域用于治疗各种病毒性肝炎、中毒性肝炎、药物性肝病、肝硬化、肝癌、肝动脉化疗等的治疗[57]；在非肝病领域用于过敏性反应[7]（如皮疹、荨麻疹、药物疹）、小儿异位性皮炎、扁平苔藓、系统性红斑狼疮[8]、肾综合征出血热[9]及传染性非典型肺炎等[10, 11]。兽医临床，有报道甘草酸类药物用于治疗药物、饲料发霉、细菌、病毒、寄生虫或环境因素所引起的畜禽肝脏损伤，也有文献报道可用于奶牛乳房炎的治疗[12, 13]。
为探明复方甘草酸苷片剂在犬体内的吸收、分布、代谢和消除情况，本项目开展了其在犬体内的生物利用度及药代动力学试验研究。
图1 GL和GA化学结构式
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 药品与试剂
甘草酸铵对照品：含量93.0%，购自中国食品药品检定研究院，批号：110731201619。
甘草次酸对照品：含量99.3%，购自中国食品药品检定研究院，批号：110723201514。
100 μg/mL GL标准储备液：精密称取含GL 10 mg的甘草酸单铵盐对照品，于100 mL容量瓶中，用乙腈水（1:1，v/v）溶解并稀释至刻度。20℃保存。
10 μg/mL GL标准工作液：精密量取100 μg/mL的GL标准储备液10 mL，于100 mL量瓶中，用乙腈水（1:1，v/v）稀释至刻度。4℃保存。
200 μg/mL GA标准储备液：精密称取含GA 20 mg的甘草次酸对照品，于100 mL容量瓶中，用乙腈水（1:1，v/v）溶解并稀释至刻度。20℃保存。
10 μg/mL GA标准工作液：精密量取200 μg/mL的GA标准储备液5 mL，于100 mL量瓶中，用乙腈水（1:1，v/v）稀释至刻度。4℃保存。
乙腈、甲醇、甲酸为色谱级，德国默克公司生产。
水为符合GB/T 6682规定的一级水，由MilliQ超纯水仪制取。
1.1.2 仪器与设备
液相色谱串联质谱仪：配有电喷雾离子源，Waters公司；
电子分析天平：BS210S型，北京赛多利斯天平有限公司；
低温高速离心机：3K30型，德国Sigma公司；
微型漩涡混合仪：WH3型，上海沪西分析仪器厂；
氮吹仪：DC12H型，上海安谱科学仪器有限公司；
可调微量移液器：20~200 μL、100~1000 μL规格，德国Eppendorf公司；
海尔冰箱：BCD237F型，海尔集团股份有限公司。
1.2 实验方法
1.2.1 样品的制备与保存
采集的血液，立即放入加有肝素钠的离心管中，混匀后，以4000 r/min离心10min，取上层血浆于一干净的离心管中，备用。
采集的样品20 ℃保存。
1.2.2 测定步骤
1.2.2.1 样品前处理
量取试料200 μL，置于2 mL离心管中，加入1.5 mL甲醇，涡动4 min，8000 r/min离心5 min，取上清液于一5 mL离心管中。残渣用1.5 mL甲醇再提取一次，合并两次提取液于37℃氮气吹干。残余物用1 mL乙腈水（1:1，v/v）复溶，涡动4 min，0.22 μm微孔滤膜过滤，供液相色谱串联质谱测定。
1.2.2.2 液相色谱条件
版权保护: 本文由 hbsrm.com编辑，转载请保留链接: www.hbsrm.com/yxlw/dwyx/234.html
