大鼠静脉导管安置方法初探
国内大鼠静脉导管给药用于毒理学或药代动力学试验尚未普及，为了验证股静脉插管大鼠用作静脉给药实验的可行性，本试验对股静脉插管的大鼠进行模拟给药操作，并在给药结束后对比用封闭液封闭导管和连续小计量注射生理盐水维护导管的优劣。结果显示股静脉插管成功率较高，使用封管液与连续小计量注射生理盐水维护导管的差异并不十分显著。
目录
摘要 1
关键词 1
Abstract 1
Key words 1
引言 1
1材料与方法 1
1.1试验动物 1
1.1.1动物饲养环境 2
1.1.2动物分组 2
1.2试验材料 2
1.2.1手术材料 2
1.2.2输液器械 2
1.2.3试剂 2
1.3试验方法 3
1.3.1大鼠的股静脉插管 3
1.3.2给药 3
1.3.3封管 3
1.3.4试验结束 3
1.3.5数据分析 3
2结果 3
2.1手术结果 3
2.2给药结果 3
2.3剖检结果 4
3讨论 4
3.1试验结果讨论 4
3.2试验改进 4
3.2.1导管材料改进 4
3.2.2封闭液改进 4
3.2.3操作过程改进 4
致谢 4
参考文献 5
大鼠静脉导管安置方法初探
引言
引言
在毒理学和药代动力学实验中，静脉给药和静脉采血是必不可少且极其频繁的操作，但大鼠静脉给药操作的不便以及采血量稍大就要杀死大鼠[1]，增加了试验的人力及动物成本且又不人道。另外药物代谢曲线的研究需要给药后多时间点采血，由于大鼠一般不能重复采血，所以只能在每个时间点杀死一批大鼠，无法获得同一动物不同时间点的数据，所以无法避免因动物不同造成的药物代谢差异。
静脉插管是一种方便给药和采血操作的方法，此方法在人临床比较常用，在国外兽医临床也有使用，但在国内使用较少。大鼠体型小，插管手术难度大[2]；插管 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: @351916072@
用导管国内无生产，进口导管又无国内代理，使得大鼠静脉插管在国内少有应用。国内鲜有插管大鼠的使用经验，并且目前插管大鼠的导管容易堵塞导致动物淘汰[3]，尚不能投入进行到毒理学和药代动力学实验中使用。
本试验通过模拟给药以验证插管大鼠在动物实验中的可行性，并对比两种不同封管方式优劣。
1材料与方法
1.1试验动物
1.1.1动物饲养环境
试验动物为34只（4只为后备动物）SPF级Wistar Han大鼠，试验开始时69周龄，体重雄性180320g、雌性150220g。单笼饲养于昼夜节律为12/12h通风良好的动物房，环境保持2025℃，4070%相对湿度，饲料为PMI 5CC4鼠饲料，不限制食量与水量，垫料为上海茂生衍生物技术有些公司的玉米芯垫料。
1.1.2动物分组
取30只（雌雄各15只）导管畅通大鼠随机分为两组，其中Ⅰ组10只雌性10只雄性，给药结束后连续注射生理盐水不使用封闭液；Ⅱ组5只雌性5只雄性，给药结束后使用封管液封闭导管。
1.2试验材料
1.2.1手术材料
大鼠静脉插管手术所需器械与导管、大鼠马甲。
1.2.2输液器械
输液泵（Medfusion 2001输液泵，麦迪克斯公司），输液泵需要有配套的注射器，本次试验采用BD公司30mL螺口注射器。输液装置如下图：
/
其中，转节（swivel）后直到大鼠马甲部分的输液管外层会有金属弹簧包裹，防止输液管被大鼠咬断；转节另一头有一重物使转节始终保持远离鼠笼，以尽量减少鼠笼内的导管并防止没有弹簧保护的导管被大鼠咬坏。
1.2.3试剂
药物及维持液：0.9%氯化钠溶液。
封管液：500IU甘油肝素钠溶液，2500IU/ml肝素钠溶液与甘油（1.26g/ml）配置成的500IU/ml的甘油肝素钠溶液。
1.3试验方法
1.3.1大鼠的股静脉插管
大鼠股静脉插管手术由思科诺斯北京生物技术有限公司完成。静脉导管从颈背部进入皮下并由大鼠马甲保护固定，导管进入皮下绕道腹股沟处进入股静脉。手术结束动物休养3天后检查导管通畅后开始给药操作。
1.3.2给药
给药前需要检查导管是否通畅，方法是先用注射器尝试从导管抽取一些血液，如有回血则通畅，再推入适量生理盐水观察是否能推入。随后设置注射泵参数并核对药量、给药速率、动物号等信息。
Ⅰ、Ⅱ组同时静脉给药，给药操作相同，给药期3周，每周给药两次，药物为0.9%氯化钠溶液，每次给药剂量为21mL/kg，注射速率3mL/kg/h，每次注射7小时，给药结束后注射泵会报警提示并且自动停止给药。
给药结束后可将导管从大鼠马甲拔下，下次给药时再接上。
1.3.3封管
给药完成后Ⅰ组不封管，切换注射泵的设置，以0.2mL/h速率继续注射生理盐水（维持液）。Ⅱ组使用0.1mL封管液封闭导管，并且在下次给药前需抽出封管液。
1.3.4试验结束
3周后统计动物存活情况并对剩余动物进行安乐死，死后剖检检查导管部位有无异常。
1.3.5数据分析
对成功率进行t检验，由于样本较小需要进行连续性修正[4]。
2结果
2.1手术结果
34只动物中在手术结束后直至休养期结束时共有33只存活并且导管通畅，其中死亡的一只动物剖检后发现导管在血管中无异常。手术成功率=97.1%
2.2给药结果
给药结果见下表：
给药结果
Ⅰ组雄性
Ⅰ组雌性
Ⅱ组雄性
Ⅱ组雌性
第一天
10/10
10/10
5/5
5/5
第五天
10/10
10/10
5/5
5/5
第八天
10/10
10/10
5/5
5/5
第十二天
10/10
10/10
5/5
5/5
第十五天
目录
摘要 1
关键词 1
Abstract 1
Key words 1
引言 1
1材料与方法 1
1.1试验动物 1
1.1.1动物饲养环境 2
1.1.2动物分组 2
1.2试验材料 2
1.2.1手术材料 2
1.2.2输液器械 2
1.2.3试剂 2
1.3试验方法 3
1.3.1大鼠的股静脉插管 3
1.3.2给药 3
1.3.3封管 3
1.3.4试验结束 3
1.3.5数据分析 3
2结果 3
2.1手术结果 3
2.2给药结果 3
2.3剖检结果 4
3讨论 4
3.1试验结果讨论 4
3.2试验改进 4
3.2.1导管材料改进 4
3.2.2封闭液改进 4
3.2.3操作过程改进 4
致谢 4
参考文献 5
大鼠静脉导管安置方法初探
引言
引言
在毒理学和药代动力学实验中，静脉给药和静脉采血是必不可少且极其频繁的操作，但大鼠静脉给药操作的不便以及采血量稍大就要杀死大鼠[1]，增加了试验的人力及动物成本且又不人道。另外药物代谢曲线的研究需要给药后多时间点采血，由于大鼠一般不能重复采血，所以只能在每个时间点杀死一批大鼠，无法获得同一动物不同时间点的数据，所以无法避免因动物不同造成的药物代谢差异。
静脉插管是一种方便给药和采血操作的方法，此方法在人临床比较常用，在国外兽医临床也有使用，但在国内使用较少。大鼠体型小，插管手术难度大[2]；插管 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: @351916072@
用导管国内无生产，进口导管又无国内代理，使得大鼠静脉插管在国内少有应用。国内鲜有插管大鼠的使用经验，并且目前插管大鼠的导管容易堵塞导致动物淘汰[3]，尚不能投入进行到毒理学和药代动力学实验中使用。
本试验通过模拟给药以验证插管大鼠在动物实验中的可行性，并对比两种不同封管方式优劣。
1材料与方法
1.1试验动物
1.1.1动物饲养环境
试验动物为34只（4只为后备动物）SPF级Wistar Han大鼠，试验开始时69周龄，体重雄性180320g、雌性150220g。单笼饲养于昼夜节律为12/12h通风良好的动物房，环境保持2025℃，4070%相对湿度，饲料为PMI 5CC4鼠饲料，不限制食量与水量，垫料为上海茂生衍生物技术有些公司的玉米芯垫料。
1.1.2动物分组
取30只（雌雄各15只）导管畅通大鼠随机分为两组，其中Ⅰ组10只雌性10只雄性，给药结束后连续注射生理盐水不使用封闭液；Ⅱ组5只雌性5只雄性，给药结束后使用封管液封闭导管。
1.2试验材料
1.2.1手术材料
大鼠静脉插管手术所需器械与导管、大鼠马甲。
1.2.2输液器械
输液泵（Medfusion 2001输液泵，麦迪克斯公司），输液泵需要有配套的注射器，本次试验采用BD公司30mL螺口注射器。输液装置如下图：
/
其中，转节（swivel）后直到大鼠马甲部分的输液管外层会有金属弹簧包裹，防止输液管被大鼠咬断；转节另一头有一重物使转节始终保持远离鼠笼，以尽量减少鼠笼内的导管并防止没有弹簧保护的导管被大鼠咬坏。
1.2.3试剂
药物及维持液：0.9%氯化钠溶液。
封管液：500IU甘油肝素钠溶液，2500IU/ml肝素钠溶液与甘油（1.26g/ml）配置成的500IU/ml的甘油肝素钠溶液。
1.3试验方法
1.3.1大鼠的股静脉插管
大鼠股静脉插管手术由思科诺斯北京生物技术有限公司完成。静脉导管从颈背部进入皮下并由大鼠马甲保护固定，导管进入皮下绕道腹股沟处进入股静脉。手术结束动物休养3天后检查导管通畅后开始给药操作。
1.3.2给药
给药前需要检查导管是否通畅，方法是先用注射器尝试从导管抽取一些血液，如有回血则通畅，再推入适量生理盐水观察是否能推入。随后设置注射泵参数并核对药量、给药速率、动物号等信息。
Ⅰ、Ⅱ组同时静脉给药，给药操作相同，给药期3周，每周给药两次，药物为0.9%氯化钠溶液，每次给药剂量为21mL/kg，注射速率3mL/kg/h，每次注射7小时，给药结束后注射泵会报警提示并且自动停止给药。
给药结束后可将导管从大鼠马甲拔下，下次给药时再接上。
1.3.3封管
给药完成后Ⅰ组不封管，切换注射泵的设置，以0.2mL/h速率继续注射生理盐水（维持液）。Ⅱ组使用0.1mL封管液封闭导管，并且在下次给药前需抽出封管液。
1.3.4试验结束
3周后统计动物存活情况并对剩余动物进行安乐死，死后剖检检查导管部位有无异常。
1.3.5数据分析
对成功率进行t检验，由于样本较小需要进行连续性修正[4]。
2结果
2.1手术结果
34只动物中在手术结束后直至休养期结束时共有33只存活并且导管通畅，其中死亡的一只动物剖检后发现导管在血管中无异常。手术成功率=97.1%
2.2给药结果
给药结果见下表：
给药结果
Ⅰ组雄性
Ⅰ组雌性
Ⅱ组雄性
Ⅱ组雌性
第一天
10/10
10/10
5/5
5/5
第五天
10/10
10/10
5/5
5/5
第八天
10/10
10/10
5/5
5/5
第十二天
10/10
10/10
5/5
5/5
第十五天
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