大豆苷元固体自乳化制剂的处方筛选
摘 要通过固体自乳化释药系统能够显著提高大豆苷元在体外的溶出度，使大豆苷元固体自乳化制剂的处方得到优化。目的：大豆苷元固体自乳化制剂的处方进行筛选，使其得到优化。方法：我们先进行处方配伍相关试验，然后绘制伪三元相图，指标为乳化程度和乳化时间，再确定油相，乳化剂和助乳化剂的种类，通过运用星点设计-效应面法，指标为平均粒径与Zeta电位，从中选择最佳自乳化的处方，吸附材料为β-环糊精，进行制备大豆苷元固体自乳化制剂，同时采用X-射线衍射和差示扫描量热(DSC)分析来鉴别药物在载体中的存在状态。结果：优化后的处方为大豆苷元：吐温80:二乙二醇单乙基醚:油酸乙酯:β-环糊精=9.4:54.2:20.1:25.7:437.6。X-射线和DSC分析的结果是，药物在载体中基本是以分子形式或者无定型形式存在。通过实验得到大豆苷元固体自乳化制剂30分钟的溶出度达到60%以上。结论:通过使用固体自乳化释药系统能够明显的提高难溶性物质的溶出度和生物利用率，大豆苷元的体外溶出度也能明显提高。目 录
1 文献研究
1.1 大豆苷元与固体自乳化 1
1.2 大豆苷元SSEDDS的制备 1
1.3 固体自乳化给药系统的研究进展 1
1.4 通过实验筛选大豆苷元固体自乳化释药系统的处方 2
1.5 大豆苷元药剂学研究的重要性 2
1.6 研究固体自乳化药物传递系统的重要性 3
2 实验研究
2.1大豆苷元基本资料 4
2.2仪器与材料 4
2.3处方配伍筛选 4
2.4 伪三元相图的绘制 5
2.5 星点设计优化处方 6
2.6 差示扫描量热分析法 8
2.7 X射线粉末衍射分析 9
2.8 溶出度测定 10
结果与讨论 11
参考文献 12
致谢 13
1 文献研究
1.1 大豆苷元与固体自乳化
大豆苷元属于植物雌激素的一种，同时也是黄酮类化合物种异黄酮的一种，这是一种从植物中提取出来的天然具有类似雌激素功能的化合物。研究显示大豆苷元的特性是具有很弱的雌激素和很弱的反雌激素作用。大豆
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072*
/> 2.8 溶出度测定 10
结果与讨论 11
参考文献 12
致谢 13
1 文献研究
1.1 大豆苷元与固体自乳化
大豆苷元属于植物雌激素的一种，同时也是黄酮类化合物种异黄酮的一种，这是一种从植物中提取出来的天然具有类似雌激素功能的化合物。研究显示大豆苷元的特性是具有很弱的雌激素和很弱的反雌激素作用。大豆苷元提取物是一种很难相溶于水的固态物质。大豆苷元大部分存在于大豆和葛根这类豆科植物中，通过研究表明，大豆苷元的功能作用很多，其中以防止骨质酥松，抗肿瘤，抗氧化，保护心脑血管，提高身体免疫力为主。缺点是大豆苷元的水溶性较差，所以它的普通制剂溶出速率相对较慢，只有很低的生物利用率。固体自乳化药物传递系统是一种新型制剂，可以很明显的提高难溶性药物的口服生物的利用度，还可以通过添加各种固体辅料或采用包衣技术制备缓控释产品。
1.2 大豆苷元SSEDDS的制备
按处方精密称取吐温80（54.2mg），Transcutol（20.1mg），油酸乙酯（25.7mg），运用涡旋混合均匀法，加入10mg大豆苷元，进行搅拌并混合后，超声25min~30min，于人体温度（37℃左右）水浴中平衡3h后，通过β环糊精于自乳化液4:1的处方比例，缓慢加入固态辅料，边加边搅拌，使其均匀融入，最后加一定量的95%乙醇制软剂，过40目筛进行制备颗粒，45℃干燥4~5h，就能得到大豆苷元的固体自乳化制剂。
1.3 固体自乳化给药系统的研究进展
固体自乳化给药系统也就是（SSEDDS）是通过将传统的液体自乳化制剂通过制艺工艺制成固体的剂型，通过结合固体制剂和自乳化制剂的双重优点，并摒弃传统的液体自乳化制剂的不足。现在以固体自乳化给药系统来替代传统的液态自乳化制剂中的表面活性剂制备非诺贝特固体自乳化制剂。通过进行市场调查进行比较了固体自乳化制剂与市售产品、液体自乳化制剂的体内生物利用度及体外溶出情况。通过调查表明我们研究的固体自乳化制剂用水分散方法改变后平均粒径为810.5±25.9(nm) ，通过溶出度试验我们可以看出，30min累积溶出度达到70%以上，我们进行实验得到的非诺贝特固体自乳化制剂AUC(024)为22.5±8.2 mgL1 OH与SEDDS的AUC(024)(24.9±7.6mgL1)没有明显的差异(P0.05)，与市场销售的微粉化胶囊(13.5±12.0mgL1)相比之下能够明显提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。结论：SSEDDS有液体自乳化给药系统的效果。
经预实验以油相和乳化剂对大豆苷元的溶解度为指标，并且考虑它的乳化性，对辅助材料进行优选，最后选择用油酸，油酸乙酯，麻油，鱼肝油和大豆油为油相，吐温80作为乳化剂，进行比对优化实验。
1.4 通过实验筛选大豆苷元固体自乳化释药系统的处方
通过进行溶解度相关实验，选择不同的表面活性剂和油相进行初步配伍研究和伪三元相图的绘制，标为乳化程度和乳化时间，再确定油相，乳化剂和助乳化剂的种类，通过运用星点设计效应面法，指标为平均粒径与Zeta电位，从中选择最佳自乳化的处方，通过选择吸附材料，最终选择好制备工艺。应用X射线衍射和差示热分析鉴别药物在其载体中的存在形式。通过进行实验得出结论，大豆苷元自乳化制剂最优处方是油酸乙酯C，吐温80，Transcutol P，吸附剂为β环糊精作，β环糊精：自乳化处方=4∶1。用DSC和X射线分析结果，得到药物在载体中基本是以分子形式或者无定型形式存在。大豆苷元固体自乳化制剂30min溶出度达到60%以上。所以固体自乳化制剂的优点是能提高药物稳定性和溶出度，制备的工艺也简单。
1.5 大豆苷元药剂学研究的重要性
大豆苷元大部分存在于大豆和葛根这类豆科植物中，是自然界一种天然的植物雌激素。通过研究表明，大豆苷元的功能作用很多，其中以防止骨质酥松，抗肿瘤，抗氧化，保护心脑血管，提高身体免疫力为主，近年来得到国内外医药和食品界的广泛重视。大豆苷元又称大豆素，葛根黄豆苷元，大豆黄酮，黄豆苷元，1972年是由我国的药物研发者合成，是异黄酮类化合物的一种，现如今已经广泛用于药品，食品补充剂和各类化妆品等。当下通过药理学研究表明，大豆苷元具有抗肿瘤，防止骨质疏松，保护心脑血管，雌激素和抗雌激素样作用，抗氧化，提高机体免疫力和影响内分泌系统等多种药理作用，得到国内外食品和医药行业的广泛重视。但是，大豆苷元结构中含有两个酚羟基，其不溶于水和脂质，并且存在首过效应，所以通过口服吸收的生物利用率相对很低，这些缺点导致类似大豆苷元这种难溶性物质在临床上不能广泛使用。因此，我们需要改善大豆苷元的这些缺点，制备口服生物利用度高，用药量低的制剂已成为近年来药剂研发工作者们的首要课题。
1.6 研究固体自乳化药物传递系统的重要性
很多的脂溶性和水溶性都不高的药品虽然有很好的药理活性和作用，但是口服生物利用率很低。
1 文献研究
1.1 大豆苷元与固体自乳化 1
1.2 大豆苷元SSEDDS的制备 1
1.3 固体自乳化给药系统的研究进展 1
1.4 通过实验筛选大豆苷元固体自乳化释药系统的处方 2
1.5 大豆苷元药剂学研究的重要性 2
1.6 研究固体自乳化药物传递系统的重要性 3
2 实验研究
2.1大豆苷元基本资料 4
2.2仪器与材料 4
2.3处方配伍筛选 4
2.4 伪三元相图的绘制 5
2.5 星点设计优化处方 6
2.6 差示扫描量热分析法 8
2.7 X射线粉末衍射分析 9
2.8 溶出度测定 10
结果与讨论 11
参考文献 12
致谢 13
1 文献研究
1.1 大豆苷元与固体自乳化
大豆苷元属于植物雌激素的一种，同时也是黄酮类化合物种异黄酮的一种，这是一种从植物中提取出来的天然具有类似雌激素功能的化合物。研究显示大豆苷元的特性是具有很弱的雌激素和很弱的反雌激素作用。大豆
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072*
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结果与讨论 11
参考文献 12
致谢 13
1 文献研究
1.1 大豆苷元与固体自乳化
大豆苷元属于植物雌激素的一种，同时也是黄酮类化合物种异黄酮的一种，这是一种从植物中提取出来的天然具有类似雌激素功能的化合物。研究显示大豆苷元的特性是具有很弱的雌激素和很弱的反雌激素作用。大豆苷元提取物是一种很难相溶于水的固态物质。大豆苷元大部分存在于大豆和葛根这类豆科植物中，通过研究表明，大豆苷元的功能作用很多，其中以防止骨质酥松，抗肿瘤，抗氧化，保护心脑血管，提高身体免疫力为主。缺点是大豆苷元的水溶性较差，所以它的普通制剂溶出速率相对较慢，只有很低的生物利用率。固体自乳化药物传递系统是一种新型制剂，可以很明显的提高难溶性药物的口服生物的利用度，还可以通过添加各种固体辅料或采用包衣技术制备缓控释产品。
1.2 大豆苷元SSEDDS的制备
按处方精密称取吐温80（54.2mg），Transcutol（20.1mg），油酸乙酯（25.7mg），运用涡旋混合均匀法，加入10mg大豆苷元，进行搅拌并混合后，超声25min~30min，于人体温度（37℃左右）水浴中平衡3h后，通过β环糊精于自乳化液4:1的处方比例，缓慢加入固态辅料，边加边搅拌，使其均匀融入，最后加一定量的95%乙醇制软剂，过40目筛进行制备颗粒，45℃干燥4~5h，就能得到大豆苷元的固体自乳化制剂。
1.3 固体自乳化给药系统的研究进展
固体自乳化给药系统也就是（SSEDDS）是通过将传统的液体自乳化制剂通过制艺工艺制成固体的剂型，通过结合固体制剂和自乳化制剂的双重优点，并摒弃传统的液体自乳化制剂的不足。现在以固体自乳化给药系统来替代传统的液态自乳化制剂中的表面活性剂制备非诺贝特固体自乳化制剂。通过进行市场调查进行比较了固体自乳化制剂与市售产品、液体自乳化制剂的体内生物利用度及体外溶出情况。通过调查表明我们研究的固体自乳化制剂用水分散方法改变后平均粒径为810.5±25.9(nm) ，通过溶出度试验我们可以看出，30min累积溶出度达到70%以上，我们进行实验得到的非诺贝特固体自乳化制剂AUC(024)为22.5±8.2 mgL1 OH与SEDDS的AUC(024)(24.9±7.6mgL1)没有明显的差异(P0.05)，与市场销售的微粉化胶囊(13.5±12.0mgL1)相比之下能够明显提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。结论：SSEDDS有液体自乳化给药系统的效果。
经预实验以油相和乳化剂对大豆苷元的溶解度为指标，并且考虑它的乳化性，对辅助材料进行优选，最后选择用油酸，油酸乙酯，麻油，鱼肝油和大豆油为油相，吐温80作为乳化剂，进行比对优化实验。
1.4 通过实验筛选大豆苷元固体自乳化释药系统的处方
通过进行溶解度相关实验，选择不同的表面活性剂和油相进行初步配伍研究和伪三元相图的绘制，标为乳化程度和乳化时间，再确定油相，乳化剂和助乳化剂的种类，通过运用星点设计效应面法，指标为平均粒径与Zeta电位，从中选择最佳自乳化的处方，通过选择吸附材料，最终选择好制备工艺。应用X射线衍射和差示热分析鉴别药物在其载体中的存在形式。通过进行实验得出结论，大豆苷元自乳化制剂最优处方是油酸乙酯C，吐温80，Transcutol P，吸附剂为β环糊精作，β环糊精：自乳化处方=4∶1。用DSC和X射线分析结果，得到药物在载体中基本是以分子形式或者无定型形式存在。大豆苷元固体自乳化制剂30min溶出度达到60%以上。所以固体自乳化制剂的优点是能提高药物稳定性和溶出度，制备的工艺也简单。
1.5 大豆苷元药剂学研究的重要性
大豆苷元大部分存在于大豆和葛根这类豆科植物中，是自然界一种天然的植物雌激素。通过研究表明，大豆苷元的功能作用很多，其中以防止骨质酥松，抗肿瘤，抗氧化，保护心脑血管，提高身体免疫力为主，近年来得到国内外医药和食品界的广泛重视。大豆苷元又称大豆素，葛根黄豆苷元，大豆黄酮，黄豆苷元，1972年是由我国的药物研发者合成，是异黄酮类化合物的一种，现如今已经广泛用于药品，食品补充剂和各类化妆品等。当下通过药理学研究表明，大豆苷元具有抗肿瘤，防止骨质疏松，保护心脑血管，雌激素和抗雌激素样作用，抗氧化，提高机体免疫力和影响内分泌系统等多种药理作用，得到国内外食品和医药行业的广泛重视。但是，大豆苷元结构中含有两个酚羟基，其不溶于水和脂质，并且存在首过效应，所以通过口服吸收的生物利用率相对很低，这些缺点导致类似大豆苷元这种难溶性物质在临床上不能广泛使用。因此，我们需要改善大豆苷元的这些缺点，制备口服生物利用度高，用药量低的制剂已成为近年来药剂研发工作者们的首要课题。
1.6 研究固体自乳化药物传递系统的重要性
很多的脂溶性和水溶性都不高的药品虽然有很好的药理活性和作用，但是口服生物利用率很低。
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