葛根总黄酮分散片的制备工艺研究
摘 要本论文拟优化葛根总黄酮分散片的处方与制备工艺，改善口服吸收，提高药物的生物利用度。选用单因素实验和正交实验，以分散均匀性为指标筛选出葛根总黄酮分散片的最佳制备工艺。经过优化后的处方工艺制备的葛根总黄酮分散片的崩解时间为59 s，分散均匀性好。葛根总黄酮分散片的处方为葛根总黄酮原料药120 mg/片，交联聚乙烯吡咯烷酮，15 mg/片，低取代羟丙基纤维素30 mg/片，微晶纤维素105 mg/片，阿斯巴甜9 mg/片，交联羧甲基纤维素钠15 mg/片，微粉硅胶4.5 mg/片，硬脂酸镁1.5 mg/片，85%的乙醇适量。制备的葛根总黄酮分散片具有遇水快速崩解，分散均匀，有效成分溶出快，成本经济，吸收快，生物利用度高的特点。目 录
1 文献研究
1.1 研究目的与意义 1
1.2 葛根的研究现状和发展趋势 1
1.3 化学成分 2
1.4 药理作用研究进展 2
1.5 葛根总黄酮剂型研究进展 2
1.5.1 葛根黄酮颗粒剂 3
1.5.2 葛根总黄酮滴丸剂 3
1.5.3 纳米混悬液制剂 3
1.5.4 葛根总黄酮纳米混悬液冻干粉剂 3
1.6 葛根的临床应用 4
1.6.1 用于心脑血管疾病 4
1.6.2 抑制血小板聚集作用 4
1.6.3 降血糖的作用 4
1.6.4 对体温的影响 4
1.6.5 对记忆的影响 4
1.6.6 抗氧化自由基得作用 4
1.6.7 解酒作用 5
1.6.8 毒副作用及不良反应 5
2 葛根总黄酮分散片的制备工艺研究
2.1实验仪器与材料 6
2.2 分散片的制备方法 6
2.3 压片方法选择 6
2.4 单因素实验优选处方 6
2.5 崩解剂的筛选 7
2.5.1 崩解剂的用量及选择 7
2.5.2 崩解剂加入的选择 8
2.5.3 溶胀性辅料 9
2.5.4 填充剂的选择 9
2.5.5 表面活性剂 9
br /> 2.2 分散片的制备方法 6
2.3 压片方法选择 6
2.4 单因素实验优选处方 6
2.5 崩解剂的筛选 7
2.5.1 崩解剂的用量及选择 7
2.5.2 崩解剂加入的选择 8
2.5.3 溶胀性辅料 9
2.5.4 填充剂的选择 9
2.5.5 表面活性剂 9
2.5.6 制粒润滑剂或黏合剂的筛选 10
2.5.7 矫味剂的筛选 10
2.6 正交试验筛选处方 11
2.7 制备工艺因素的考察 13
2.7.1 片重规格及冲模规格的选择 13
2.7.2 制粒度的选择 13
2.7.3 制备片剂所用压力的考察 13
2.7.4 颗粒的含水量 14
2.8 分散均匀性的测定 14
2.9. 最终处方确定 15
2.9.1 葛根总黄酮分散片制备工艺流程图 15
结论 20
参考文献 17
致谢 19
附录 20
1 文献研究
1.1 研究目的与意义
分散片指在水中可迅速崩解、均匀分散的片剂，是一种新型的固体制剂，并且生产工艺简单，成本较低。相对于普通片剂，胶囊剂等固体制剂体积较大，或一次需要多粒（片），需用水冲服，服用不方便，特别给老，幼和吞咽功能障碍的病人治疗有一定的困难，分散片具有崩解迅速，放入水中可分散成均匀的混悬液，服用方便，吸收快，生物利用度高等优点。目前，分散片这种剂型在中药中得到广泛的应用[1]。本论文拟对葛根总黄酮分散片的处方进行研究，得到最佳的处方组成，为葛根总黄酮分散片的改进和发展提供了一定的依据。
1.2 葛根的研究现状和发展趋势
葛根是传统中药，葛根是从豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根[2]。葛根的主要化学成分为葛根黄酮包括葛根素、羟基葛根素、甲氧基葛根素、大豆苷等。目前葛根黄酮主要用于治疗心脑血管类疾病、如高血压、高血脂、偏头痛、冠心病、心肌梗塞、心绞痛、视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞和突发性耳聋单纯性青光眼等症，而且近年来又发现其具有活血化瘀之功，用于缺血性中风中经络恢复期淤血痹阻脉络证[3]抗肿瘤，抗突变，促进癌细胞分化凋零以及治疗与更年期有关的疾病等作用使葛根的临床运用前景更加广阔。随着科学技术及经济的发展，及国内外现代医学研究表明：葛根总黄酮等天然黄酮类化合物在医药食品行业备受重视，葛根根据炮制方法不同，药效也有差异生葛根长于解肌退热，生津止渴，透疹，用于外感表征及消渴。《医学心语》提及：治发热口渴的用柴葛解肌汤；治疗消渴症用《回春》的玉泉丸。葛根煨后减轻发散作用，增强止泻功能。多用于湿热泻痢，脾虚泄泻。《六科准绳》记载，治疗腹泻可服用七味白术散。对葛根总黄酮分散片制备工艺进行研究，将中药制剂制成分散片，加快药物的崩解及溶出，为今后进一步研究葛根总黄酮药用价值提供了理论基础。
目前全国各地已经有几十个葛根药材的生产加工企业每年要收购加工葛根原药材好几十万吨，而且有好多家企业在提取葛根浸膏，为国内和国际市场供应，葛根将成为又一个天然药物的研究热点。考虑到葛根品种，采集时间及产地等的不同，葛根药材的质量差别也较大，特别是具有心脑血管活性的异黄酮类成分含量不稳定。
药代动力学研究证明葛根总黄酮在体内吸收快，且消除半衰期短，吸收不够完全有55%左右的都以原药形式通过粪便排出[4]所以葛根总黄酮的利用率低，因此研究葛根总黄酮分散片的制备工艺是非常具有现实意义的。
1.3 化学成分
葛根中主要含：异黄酮类，包括：大豆苷，葛根素等；葛根苷类，包括：葛根苷A，葛根苷B等被认为是二氢查耳酮的衍生物；三萜皂苷类，包括以葛根皂醇A，B，C命名的七种皂苷；生物碱及其他，包括氯化胆碱鞣质，乙酰胆碱，胡萝卜苷等[3]。其中，葛根的主要有效成分是葛根素。
1.4 药理作用研究进展
葛根素能扩张冠状动脉血管，降低血脂，增强心肌收缩力，降低血压，防治高血压头晕，头疼，颈项疼痛。大豆素具有抗乙酰胆碱的作用，被认为是葛根主要功效之一的解痉作用的有效成分。大豆素，大豆苷，葛根素都能抑制人体对酒精的吸收，而前两者效果更显著，大豆素，大豆苷，葛根素，金雀花异黄素，鹰嘴豆芽素A具有抗氧化，抗癌，抗消炎作用等。同时葛根异黄酮可通过消除自由基，阻止脂质过氧化物的产生，提高超氧化物岐化酶和谷胱苷肽过氧化酶的活性发生抗氧化作用。药理实验
1 文献研究
1.1 研究目的与意义 1
1.2 葛根的研究现状和发展趋势 1
1.3 化学成分 2
1.4 药理作用研究进展 2
1.5 葛根总黄酮剂型研究进展 2
1.5.1 葛根黄酮颗粒剂 3
1.5.2 葛根总黄酮滴丸剂 3
1.5.3 纳米混悬液制剂 3
1.5.4 葛根总黄酮纳米混悬液冻干粉剂 3
1.6 葛根的临床应用 4
1.6.1 用于心脑血管疾病 4
1.6.2 抑制血小板聚集作用 4
1.6.3 降血糖的作用 4
1.6.4 对体温的影响 4
1.6.5 对记忆的影响 4
1.6.6 抗氧化自由基得作用 4
1.6.7 解酒作用 5
1.6.8 毒副作用及不良反应 5
2 葛根总黄酮分散片的制备工艺研究
2.1实验仪器与材料 6
2.2 分散片的制备方法 6
2.3 压片方法选择 6
2.4 单因素实验优选处方 6
2.5 崩解剂的筛选 7
2.5.1 崩解剂的用量及选择 7
2.5.2 崩解剂加入的选择 8
2.5.3 溶胀性辅料 9
2.5.4 填充剂的选择 9
2.5.5 表面活性剂 9
br /> 2.2 分散片的制备方法 6
2.3 压片方法选择 6
2.4 单因素实验优选处方 6
2.5 崩解剂的筛选 7
2.5.1 崩解剂的用量及选择 7
2.5.2 崩解剂加入的选择 8
2.5.3 溶胀性辅料 9
2.5.4 填充剂的选择 9
2.5.5 表面活性剂 9
2.5.6 制粒润滑剂或黏合剂的筛选 10
2.5.7 矫味剂的筛选 10
2.6 正交试验筛选处方 11
2.7 制备工艺因素的考察 13
2.7.1 片重规格及冲模规格的选择 13
2.7.2 制粒度的选择 13
2.7.3 制备片剂所用压力的考察 13
2.7.4 颗粒的含水量 14
2.8 分散均匀性的测定 14
2.9. 最终处方确定 15
2.9.1 葛根总黄酮分散片制备工艺流程图 15
结论 20
参考文献 17
致谢 19
附录 20
1 文献研究
1.1 研究目的与意义
分散片指在水中可迅速崩解、均匀分散的片剂，是一种新型的固体制剂，并且生产工艺简单，成本较低。相对于普通片剂，胶囊剂等固体制剂体积较大，或一次需要多粒（片），需用水冲服，服用不方便，特别给老，幼和吞咽功能障碍的病人治疗有一定的困难，分散片具有崩解迅速，放入水中可分散成均匀的混悬液，服用方便，吸收快，生物利用度高等优点。目前，分散片这种剂型在中药中得到广泛的应用[1]。本论文拟对葛根总黄酮分散片的处方进行研究，得到最佳的处方组成，为葛根总黄酮分散片的改进和发展提供了一定的依据。
1.2 葛根的研究现状和发展趋势
葛根是传统中药，葛根是从豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根[2]。葛根的主要化学成分为葛根黄酮包括葛根素、羟基葛根素、甲氧基葛根素、大豆苷等。目前葛根黄酮主要用于治疗心脑血管类疾病、如高血压、高血脂、偏头痛、冠心病、心肌梗塞、心绞痛、视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞和突发性耳聋单纯性青光眼等症，而且近年来又发现其具有活血化瘀之功，用于缺血性中风中经络恢复期淤血痹阻脉络证[3]抗肿瘤，抗突变，促进癌细胞分化凋零以及治疗与更年期有关的疾病等作用使葛根的临床运用前景更加广阔。随着科学技术及经济的发展，及国内外现代医学研究表明：葛根总黄酮等天然黄酮类化合物在医药食品行业备受重视，葛根根据炮制方法不同，药效也有差异生葛根长于解肌退热，生津止渴，透疹，用于外感表征及消渴。《医学心语》提及：治发热口渴的用柴葛解肌汤；治疗消渴症用《回春》的玉泉丸。葛根煨后减轻发散作用，增强止泻功能。多用于湿热泻痢，脾虚泄泻。《六科准绳》记载，治疗腹泻可服用七味白术散。对葛根总黄酮分散片制备工艺进行研究，将中药制剂制成分散片，加快药物的崩解及溶出，为今后进一步研究葛根总黄酮药用价值提供了理论基础。
目前全国各地已经有几十个葛根药材的生产加工企业每年要收购加工葛根原药材好几十万吨，而且有好多家企业在提取葛根浸膏，为国内和国际市场供应，葛根将成为又一个天然药物的研究热点。考虑到葛根品种，采集时间及产地等的不同，葛根药材的质量差别也较大，特别是具有心脑血管活性的异黄酮类成分含量不稳定。
药代动力学研究证明葛根总黄酮在体内吸收快，且消除半衰期短，吸收不够完全有55%左右的都以原药形式通过粪便排出[4]所以葛根总黄酮的利用率低，因此研究葛根总黄酮分散片的制备工艺是非常具有现实意义的。
1.3 化学成分
葛根中主要含：异黄酮类，包括：大豆苷，葛根素等；葛根苷类，包括：葛根苷A，葛根苷B等被认为是二氢查耳酮的衍生物；三萜皂苷类，包括以葛根皂醇A，B，C命名的七种皂苷；生物碱及其他，包括氯化胆碱鞣质，乙酰胆碱，胡萝卜苷等[3]。其中，葛根的主要有效成分是葛根素。
1.4 药理作用研究进展
葛根素能扩张冠状动脉血管，降低血脂，增强心肌收缩力，降低血压，防治高血压头晕，头疼，颈项疼痛。大豆素具有抗乙酰胆碱的作用，被认为是葛根主要功效之一的解痉作用的有效成分。大豆素，大豆苷，葛根素都能抑制人体对酒精的吸收，而前两者效果更显著，大豆素，大豆苷，葛根素，金雀花异黄素，鹰嘴豆芽素A具有抗氧化，抗癌，抗消炎作用等。同时葛根异黄酮可通过消除自由基，阻止脂质过氧化物的产生，提高超氧化物岐化酶和谷胱苷肽过氧化酶的活性发生抗氧化作用。药理实验
版权保护: 本文由 hbsrm.com编辑，转载请保留链接: www.hbsrm.com/yxlw/zygc/1318.html
