二氧化氯的口服急性毒性及皮肤刺激性研究
本课题旨在研究自制二氧化氯溶液的急性毒性及皮肤刺激性。参照急性毒性限量法试验指导原则，选择小鼠按最大给药量法进行灌胃给药，给药后连续观察7天，对主要毒理学指标进行考察，确定其LD50及中毒表象。参照皮肤刺激性试验指导原则进行的家兔皮肤刺激性试验，选择4只家兔，分为两组，分别考察二氧化氯溶液对完整皮肤和破损皮肤的刺激性，试验后观察72h皮肤的刺激性表现，确定其刺激性情况。试验结果表明，1800mg·L-1的二氧化氯溶液，按照0.2mL?10g-1给药两次，小鼠死亡率为25%，主要中毒现象为胃肠道鼓气、呼吸困难等；1800mg·L-1的二氧化氯溶液对家兔的完整和破损皮肤均未见红斑、焦痂等现象。试验得出该二氧化氯溶液的LD50>40mL·kg-1，对完整和破损皮肤均无刺激性。
目录
摘要2
关键词2
Abstract2
Key words2
引言 2
1材料与方法3
1.1 小鼠口服二氧化氯的急毒性试验3
1.1.1试验动物3
1.1.2试验试剂及器材3
1.1.3给药途径3
1.1.4预备试验3
1.1.5正式试验3
1.1.6给药后临床反应评判标准4
1.1.7试验结果评判标准5
1.2兔贴敷二氧化氯的皮肤刺激性试验5
1.2.1试验动物5
1.2.2试验试剂及器材5
1.2.3试验方案5
2结果与分析6
2.1小鼠急性毒性试验结果6
2.1.1.小鼠急性毒性预实验结果6
2.1.2小鼠急性毒性正式试验结果7
2.1.3急性毒性试验结果评判9
2.2兔皮肤刺激性试验10
2.2.1对完整皮肤的影响10
2.2.2对破损皮肤的影响10
2.2.3皮肤刺激强度评价10
2.2.4各组皮肤给药前后对照10
3讨论 11
3.1小鼠口服二氧化氯急性毒性试验11
3.2兔皮肤刺激性试验12
4结论12
致谢12 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: @351916072@
参考文献13
二氧化氯的口服急性毒性及皮肤刺激性研究
引言
引言
二氧化氯（ClO2）作为一种呈黄绿色的气体，溶于水可制得二氧化氯溶液，二氧化氯溶液曾被国际上公认为绿色、安全、无毒消毒剂，但在二氧化氯称为消毒剂广泛应用之前，氯气、漂白粉一直担此重任，但二氧化氯极易溶于水并且不与水发生反应，在水溶液中几乎不发生水解（水溶液中的亚氯酸和氯酸只占溶质的2%），其在水中的溶解度是氯气的5～8倍。溶于碱溶液可生成亚氯酸盐以及氯酸盐。二氧化氯溶液对于细菌、芽胞、病毒、真菌等微生物有强大的杀灭作用，在其使用浓度时对高等动物无任何不良作用，且微生物对其也不产生耐药性，因此在畜牧养殖中用于环境的杀菌、消毒。同时，二氧化氯作为强氧化剂，几乎可以分解水中所有还原性的污染物质,如残剩饵料、排泄物等，可极大程度地改善养殖水体，增加溶解氧含量。因此在水产养殖方面主要用于净化水体，并抑制有害藻类的增殖。有除臭、改善池塘底部厌氧环境的功能，常用于防止水产养殖过程中流行病的传播和暴发，且已有不少成功的报道。此外使用二氧化氯成本低、用量小、安全系数高、气味小、投放方便。二氧化氯因在净水过程中几乎不产生三卤甲烷（THMs）等氯气消毒有机副产物，且具有较强选择性、氧化和广谱高效杀菌能力，消毒可靠且经验比较成熟，已在很多国家的饮用水净化过程中得以应用，成为氯气的最佳替代消毒剂之一，如：美国400余家饮用水厂消毒工艺中加入了二氧化氯，自90年代以来，我国也一些中小型的饮用水厂也开始将二氧化氯溶液应用到饮用水的消毒及杀菌过程中[1]。
随着科学技术的进步，20世纪70年代中期，人们认识到普通工艺所制得二氧化氯中含有大量杂质，而这些杂质会对动物机体造车不同程度的损伤，这引起了人们对所使用二氧化氯中杂质的广泛关注，而这大多是由于一些生产厂家的制作、储存等工艺不够完善导致这些杂质的产生难以控制。研究发现，水经过氯化消毒后，水中三卤甲烷的含量显著升高，然而三卤甲烷具有致癌和致突变的作用，是一种对动物健康有害的外源性化学物质。而生产工艺不完善而导致二氧化氯溶液中含有的杂质正是Cl2、ClO2、ClO3等氯化消毒会产生的具有氧化性的终产物，这些正是对人体健康存在潜在威胁的物质。如：亚氯酸盐被国际癌症研究所确认为致癌物，对动物有较大的毒性损伤；氯酸盐属于中等毒性的化合物，可引起肾功能衰竭。世界卫生组织（WHO）认为亚氯酸盐、氯酸盐的毒性主要体现在氧化应激导致红细胞的改变[2] ，且有动物实验显示，ClO2－与 ClO3－可导致小鼠血细胞中谷胱甘肽含量的下降，从而影响血液中的红细胞功能，可拮抗甲状腺功能以及产生生殖发育毒性等，导致动物体内产生大量高铁血红蛋白[2，3]。研究发现，膀胱癌、直肠癌以及结肠癌等的发病率亚与氯酸盐、氯酸盐具有潜在的相关性[3]。而目前市面上销售使用的二氧化氯大多各项指标不合格，安全性差。鉴于目前生产工艺的不完善导致所制得二氧化氯溶液不可避免的含有的这些杂质对人体健康的潜在危害，世界各国对消毒剂、其副产物以及所含杂质的限值进行了规定，我国新颁布的国家标准中将ClO2、ClO3等杂质列为水质常规检测指标，并对其限值进行了规定。
1 材料与方法
1．1 小鼠口服二氧化氯的急性毒性试验[4，5]
1.1.1试验动物
试验动物：ICR小鼠，SPF级，体重为1822g，雌雄各半。
动物来源：由南京市江宁区青龙山的动物繁殖场提供。
饲养管理：将试验动物饲豢养于洁净、安静的清洁级动物房中，生活环境温度控制在20℃左右，饲喂鼠全价颗粒料，自由采食和饮水，自动控制合适光照。试验前为使其适应环境可饲养2d，观察其健康状况，选择健康、营养状况良好的进行试验。
目录
摘要2
关键词2
Abstract2
Key words2
引言 2
1材料与方法3
1.1 小鼠口服二氧化氯的急毒性试验3
1.1.1试验动物3
1.1.2试验试剂及器材3
1.1.3给药途径3
1.1.4预备试验3
1.1.5正式试验3
1.1.6给药后临床反应评判标准4
1.1.7试验结果评判标准5
1.2兔贴敷二氧化氯的皮肤刺激性试验5
1.2.1试验动物5
1.2.2试验试剂及器材5
1.2.3试验方案5
2结果与分析6
2.1小鼠急性毒性试验结果6
2.1.1.小鼠急性毒性预实验结果6
2.1.2小鼠急性毒性正式试验结果7
2.1.3急性毒性试验结果评判9
2.2兔皮肤刺激性试验10
2.2.1对完整皮肤的影响10
2.2.2对破损皮肤的影响10
2.2.3皮肤刺激强度评价10
2.2.4各组皮肤给药前后对照10
3讨论 11
3.1小鼠口服二氧化氯急性毒性试验11
3.2兔皮肤刺激性试验12
4结论12
致谢12 *好棒文|www.hbsrm.com +Q: @351916072@
参考文献13
二氧化氯的口服急性毒性及皮肤刺激性研究
引言
引言
二氧化氯（ClO2）作为一种呈黄绿色的气体，溶于水可制得二氧化氯溶液，二氧化氯溶液曾被国际上公认为绿色、安全、无毒消毒剂，但在二氧化氯称为消毒剂广泛应用之前，氯气、漂白粉一直担此重任，但二氧化氯极易溶于水并且不与水发生反应，在水溶液中几乎不发生水解（水溶液中的亚氯酸和氯酸只占溶质的2%），其在水中的溶解度是氯气的5～8倍。溶于碱溶液可生成亚氯酸盐以及氯酸盐。二氧化氯溶液对于细菌、芽胞、病毒、真菌等微生物有强大的杀灭作用，在其使用浓度时对高等动物无任何不良作用，且微生物对其也不产生耐药性，因此在畜牧养殖中用于环境的杀菌、消毒。同时，二氧化氯作为强氧化剂，几乎可以分解水中所有还原性的污染物质,如残剩饵料、排泄物等，可极大程度地改善养殖水体，增加溶解氧含量。因此在水产养殖方面主要用于净化水体，并抑制有害藻类的增殖。有除臭、改善池塘底部厌氧环境的功能，常用于防止水产养殖过程中流行病的传播和暴发，且已有不少成功的报道。此外使用二氧化氯成本低、用量小、安全系数高、气味小、投放方便。二氧化氯因在净水过程中几乎不产生三卤甲烷（THMs）等氯气消毒有机副产物，且具有较强选择性、氧化和广谱高效杀菌能力，消毒可靠且经验比较成熟，已在很多国家的饮用水净化过程中得以应用，成为氯气的最佳替代消毒剂之一，如：美国400余家饮用水厂消毒工艺中加入了二氧化氯，自90年代以来，我国也一些中小型的饮用水厂也开始将二氧化氯溶液应用到饮用水的消毒及杀菌过程中[1]。
随着科学技术的进步，20世纪70年代中期，人们认识到普通工艺所制得二氧化氯中含有大量杂质，而这些杂质会对动物机体造车不同程度的损伤，这引起了人们对所使用二氧化氯中杂质的广泛关注，而这大多是由于一些生产厂家的制作、储存等工艺不够完善导致这些杂质的产生难以控制。研究发现，水经过氯化消毒后，水中三卤甲烷的含量显著升高，然而三卤甲烷具有致癌和致突变的作用，是一种对动物健康有害的外源性化学物质。而生产工艺不完善而导致二氧化氯溶液中含有的杂质正是Cl2、ClO2、ClO3等氯化消毒会产生的具有氧化性的终产物，这些正是对人体健康存在潜在威胁的物质。如：亚氯酸盐被国际癌症研究所确认为致癌物，对动物有较大的毒性损伤；氯酸盐属于中等毒性的化合物，可引起肾功能衰竭。世界卫生组织（WHO）认为亚氯酸盐、氯酸盐的毒性主要体现在氧化应激导致红细胞的改变[2] ，且有动物实验显示，ClO2－与 ClO3－可导致小鼠血细胞中谷胱甘肽含量的下降，从而影响血液中的红细胞功能，可拮抗甲状腺功能以及产生生殖发育毒性等，导致动物体内产生大量高铁血红蛋白[2，3]。研究发现，膀胱癌、直肠癌以及结肠癌等的发病率亚与氯酸盐、氯酸盐具有潜在的相关性[3]。而目前市面上销售使用的二氧化氯大多各项指标不合格，安全性差。鉴于目前生产工艺的不完善导致所制得二氧化氯溶液不可避免的含有的这些杂质对人体健康的潜在危害，世界各国对消毒剂、其副产物以及所含杂质的限值进行了规定，我国新颁布的国家标准中将ClO2、ClO3等杂质列为水质常规检测指标，并对其限值进行了规定。
1 材料与方法
1．1 小鼠口服二氧化氯的急性毒性试验[4，5]
1.1.1试验动物
试验动物：ICR小鼠，SPF级，体重为1822g，雌雄各半。
动物来源：由南京市江宁区青龙山的动物繁殖场提供。
饲养管理：将试验动物饲豢养于洁净、安静的清洁级动物房中，生活环境温度控制在20℃左右，饲喂鼠全价颗粒料，自由采食和饮水，自动控制合适光照。试验前为使其适应环境可饲养2d，观察其健康状况，选择健康、营养状况良好的进行试验。
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