伊维菌素脂质纳米粒的离体透皮吸收测定
本文主要介绍了一种探究伊维菌素纳米脂质粒（IVM-SLN）离体透皮吸收的方法，以离体鼠皮为实验材料，运用改良Franz透皮扩散池，以市售伊维菌素透皮剂作为对照，在规定时间点测定伊维菌素单位面积的透过量。结果显示，IVM-SLN及市售伊维菌素透皮剂单位面积透过量分别为46.67±1.57 μg/cm2和27.62±2.27 μg/cm2，与市售伊维菌素透皮剂相比，24 h内IVM-SLN累积透过率显著增加（P<0.05, n=3）。结果显示，本实验室制备的（IVM-SLN）透皮效率要高于市售伊维菌素透皮剂，IVM-SLN是具有应用价值的新型经皮控释制剂。
目录
摘要1
关键词1
Abstract1
Key words1
引言1
1材料与方法 2
1.1材料 2
1.1.1药品与试剂 2
1.1.2仪器设备 3
1.1.3实验动物 3
1.2方法 3
1.2.1 HLPC色谱条件 3
1.2.2HPLC检测IVMSLN检测IVM方法学的建立3
1.2.2.1专属性考察 3
1.2.2.2精密度实验 3
1.2.2.3检测限和定量限 3
1.2.2.4标准曲线制备 4
1.2.3体外透皮方法的建立 4
1.2.3.1离体鼠皮制备 4
1.2.3.2实验装置 4
1.2.3.3体外透皮实验方法 4
1.2.3.4数据分析计算 5
1.2.4数据处理 5
2结果 5
2.1 HPLC检测方法的建立 5
2.1.1伊维菌素专属性考察结果6
2.1.2检测限及定量限 7
2.1.3标准曲线制备 7
2.1.4精密度 7
2.1.5回收率 8
2.2体外透皮试验结果 8
3 讨论 9
致谢10
参考文献11
伊维菌素脂质纳米粒的离体透皮吸收测定
引言
伊维
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ￥351916072￥
菌素为阿维菌素家族中阿维菌素的加氢衍生物，该药抗虫谱广、安全性高，对畜禽的内外寄生虫病均有优良的效果，因此被广泛应用于畜禽体内外寄生虫病的防治，是公认的广谱、高效、安全、残留少、无抗药性的抗寄生虫新型良药[1,2] 。
伊维菌素应用广泛，临床上使用的剂型也较为丰富。目前我国兽医临床上主要应用的是一些传统制剂，其生产工艺简单，在一段时间内满足了市场的需要。但大多数传统制剂均的药物动力学均为一级动力学，血药浓度起伏大，且存在突释现象，常常需要重复给药来保证治疗效果[3]。 除此之外，伊维菌素经口服给药具有一定的消化道刺激性和肝脏首过效应，非消化道给药应激性大，造成伊维菌素临床应用的困难。为了满足兽医临床的需要，越来越多的学者考虑开发伊维菌素新的剂型，从而通过新的给药方式，克服伊维菌素在应用上的不足。经皮给药不仅避免了口服给药带来的消化道刺激和首过效应，也克服了静脉注射所带来的应激反应。同时，经皮给药不仅可以治疗局部寄生虫感染，药物经皮吸收入血，也可以通过循环遍及全身，从而达到全身治疗的效果。故设计合适的剂型通过皮肤给药是伊维菌素制剂研发的新思路。目前市场上常见的外用剂型一般为搽剂、浇泼剂及传统的透皮剂，多对局部有效，由于皮肤的角质屏障效应，传统伊维菌素制剂的透皮速率和渗透量低，常常难以达到有效治疗浓度。如何研究提高药物的透皮速率，并具有一定的控释效应，是该类剂型开发的关键[4] 。
随着纳米技术的逐渐成熟，纳米制剂在药物制剂方面的应用也越来越广泛，研制伊维菌素纳米制剂，是研发的一个可行思路。丁丹等[5]研制了新型伊维菌素纳米乳透皮剂，结果表明透皮性能效率优于市售伊维菌素涂剂，且稳定性良好，制备简单，具有潜在的市场价值。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles)是上个世纪90 年代发展起来的一种新型药物纳米载体, 它是以天然或合成的固态脂质为载体, 将药物吸附或包裹于脂质核中, 形成的粒径为50 ～1 000 nm的固体纳米给药体系[6]。固体脂质纳米粒在室温及体温下均呈固态颗粒，相比其他载药系统有很多优势，不仅具备物理稳定性高[7]、可控制药物释放、靶向性良好[8]和保护药物或活性物质不被降解及生物相容性高等优点，避免使用有机溶剂的同时可同时包埋亲水和亲脂性药物，而且利于大批量制备。制备固体纳米脂质体，不仅可以解决伊维菌素本身难溶的问题，而且亲脂性溶剂适合药物在皮肤表层扩散，所以固体纳米脂质粒，可能是伊维菌素外用制剂的理想剂型。
虽然伊维菌素固体纳米脂质粒存在现实利用价值，但国内外关于这方面的报道还很少。本实验室根据现有条件，以伊维菌素原料药为主药，通过大量试验，选用棕榈酸作为固态脂质作为脂质溶剂溶解药物，并PGFE（P10）与聚乙烯醇1788（PVA）复配作为乳化剂，运用声波破碎法，制得伊维菌素固体纳米脂质粒。通过对包封率以及载药量的测定，证明该制剂包封率良好，且载药量符合要求，稳定性及粒径大小亦符合预期要求。但作为一种透皮制剂，必须证明其透皮性能才能证明其临床有效性。所以，选择合适的试验方法，对IVMSLN的透皮效应做出评估，对于药物的研发和后续研究，具有重要的作用。
为此，本实验室依据现有条件，自制动态透析装备，以伊维菌素原药为对照，建立简单灵敏可行的高效液相色谱（HPLC）检测方法，测定溶出介质中伊维菌素的浓度，对比评价IVMSLN体外控制释放能力。采用改良Franz扩散池透皮法，HPLC法测定伊维菌素在离体SD大鼠皮肤浸出液中的浓度，对IVMSLN与市售伊维菌素透皮剂的透皮规律做初步的研究，为进一步开展IVMSLN的透皮研究及临床应用提供依据。
材料与方法
材料
药品与试剂
伊维菌素对照品（91%，中国兽医药品监察所）、伊维菌素原药（安徽华澳生物科技有限公司）、市售伊维菌素透皮剂（山东聖旺药液股份有限公司）、伊维菌素纳米脂质体（实验室自制）、色谱级甲醇（TEDIA）、无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司，分析纯）、无水乙醚（国药集团化学试剂有限公司）单蒸水（ρ=17.8 MΩcm，实验室自制）、娃哈哈纯净水等其他试剂均为分析纯。
仪器设备
数显恒温搅拌水浴锅（HHS6型，江苏金坛金城国胜实验仪器厂）、电子分析天平（BSA224S，北京赛多利斯科学仪器有限公司）、Waters 2695高效液相色谱仪、Waters2498紫外检测器、Kromasil C18柱（25mm×4.6mm，5μm，南京微色谱公司）、SIGMA 3K15台式离心机（德国Sigma公司）、Franz透皮吸收仪（TT6型，天津正通科技有限公司）、电推剪（CP3800型，深圳科德士电器有限公司）、
目录
摘要1
关键词1
Abstract1
Key words1
引言1
1材料与方法 2
1.1材料 2
1.1.1药品与试剂 2
1.1.2仪器设备 3
1.1.3实验动物 3
1.2方法 3
1.2.1 HLPC色谱条件 3
1.2.2HPLC检测IVMSLN检测IVM方法学的建立3
1.2.2.1专属性考察 3
1.2.2.2精密度实验 3
1.2.2.3检测限和定量限 3
1.2.2.4标准曲线制备 4
1.2.3体外透皮方法的建立 4
1.2.3.1离体鼠皮制备 4
1.2.3.2实验装置 4
1.2.3.3体外透皮实验方法 4
1.2.3.4数据分析计算 5
1.2.4数据处理 5
2结果 5
2.1 HPLC检测方法的建立 5
2.1.1伊维菌素专属性考察结果6
2.1.2检测限及定量限 7
2.1.3标准曲线制备 7
2.1.4精密度 7
2.1.5回收率 8
2.2体外透皮试验结果 8
3 讨论 9
致谢10
参考文献11
伊维菌素脂质纳米粒的离体透皮吸收测定
引言
伊维
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菌素为阿维菌素家族中阿维菌素的加氢衍生物，该药抗虫谱广、安全性高，对畜禽的内外寄生虫病均有优良的效果，因此被广泛应用于畜禽体内外寄生虫病的防治，是公认的广谱、高效、安全、残留少、无抗药性的抗寄生虫新型良药[1,2] 。
伊维菌素应用广泛，临床上使用的剂型也较为丰富。目前我国兽医临床上主要应用的是一些传统制剂，其生产工艺简单，在一段时间内满足了市场的需要。但大多数传统制剂均的药物动力学均为一级动力学，血药浓度起伏大，且存在突释现象，常常需要重复给药来保证治疗效果[3]。 除此之外，伊维菌素经口服给药具有一定的消化道刺激性和肝脏首过效应，非消化道给药应激性大，造成伊维菌素临床应用的困难。为了满足兽医临床的需要，越来越多的学者考虑开发伊维菌素新的剂型，从而通过新的给药方式，克服伊维菌素在应用上的不足。经皮给药不仅避免了口服给药带来的消化道刺激和首过效应，也克服了静脉注射所带来的应激反应。同时，经皮给药不仅可以治疗局部寄生虫感染，药物经皮吸收入血，也可以通过循环遍及全身，从而达到全身治疗的效果。故设计合适的剂型通过皮肤给药是伊维菌素制剂研发的新思路。目前市场上常见的外用剂型一般为搽剂、浇泼剂及传统的透皮剂，多对局部有效，由于皮肤的角质屏障效应，传统伊维菌素制剂的透皮速率和渗透量低，常常难以达到有效治疗浓度。如何研究提高药物的透皮速率，并具有一定的控释效应，是该类剂型开发的关键[4] 。
随着纳米技术的逐渐成熟，纳米制剂在药物制剂方面的应用也越来越广泛，研制伊维菌素纳米制剂，是研发的一个可行思路。丁丹等[5]研制了新型伊维菌素纳米乳透皮剂，结果表明透皮性能效率优于市售伊维菌素涂剂，且稳定性良好，制备简单，具有潜在的市场价值。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles)是上个世纪90 年代发展起来的一种新型药物纳米载体, 它是以天然或合成的固态脂质为载体, 将药物吸附或包裹于脂质核中, 形成的粒径为50 ～1 000 nm的固体纳米给药体系[6]。固体脂质纳米粒在室温及体温下均呈固态颗粒，相比其他载药系统有很多优势，不仅具备物理稳定性高[7]、可控制药物释放、靶向性良好[8]和保护药物或活性物质不被降解及生物相容性高等优点，避免使用有机溶剂的同时可同时包埋亲水和亲脂性药物，而且利于大批量制备。制备固体纳米脂质体，不仅可以解决伊维菌素本身难溶的问题，而且亲脂性溶剂适合药物在皮肤表层扩散，所以固体纳米脂质粒，可能是伊维菌素外用制剂的理想剂型。
虽然伊维菌素固体纳米脂质粒存在现实利用价值，但国内外关于这方面的报道还很少。本实验室根据现有条件，以伊维菌素原料药为主药，通过大量试验，选用棕榈酸作为固态脂质作为脂质溶剂溶解药物，并PGFE（P10）与聚乙烯醇1788（PVA）复配作为乳化剂，运用声波破碎法，制得伊维菌素固体纳米脂质粒。通过对包封率以及载药量的测定，证明该制剂包封率良好，且载药量符合要求，稳定性及粒径大小亦符合预期要求。但作为一种透皮制剂，必须证明其透皮性能才能证明其临床有效性。所以，选择合适的试验方法，对IVMSLN的透皮效应做出评估，对于药物的研发和后续研究，具有重要的作用。
为此，本实验室依据现有条件，自制动态透析装备，以伊维菌素原药为对照，建立简单灵敏可行的高效液相色谱（HPLC）检测方法，测定溶出介质中伊维菌素的浓度，对比评价IVMSLN体外控制释放能力。采用改良Franz扩散池透皮法，HPLC法测定伊维菌素在离体SD大鼠皮肤浸出液中的浓度，对IVMSLN与市售伊维菌素透皮剂的透皮规律做初步的研究，为进一步开展IVMSLN的透皮研究及临床应用提供依据。
材料与方法
材料
药品与试剂
伊维菌素对照品（91%，中国兽医药品监察所）、伊维菌素原药（安徽华澳生物科技有限公司）、市售伊维菌素透皮剂（山东聖旺药液股份有限公司）、伊维菌素纳米脂质体（实验室自制）、色谱级甲醇（TEDIA）、无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司，分析纯）、无水乙醚（国药集团化学试剂有限公司）单蒸水（ρ=17.8 MΩcm，实验室自制）、娃哈哈纯净水等其他试剂均为分析纯。
仪器设备
数显恒温搅拌水浴锅（HHS6型，江苏金坛金城国胜实验仪器厂）、电子分析天平（BSA224S，北京赛多利斯科学仪器有限公司）、Waters 2695高效液相色谱仪、Waters2498紫外检测器、Kromasil C18柱（25mm×4.6mm，5μm，南京微色谱公司）、SIGMA 3K15台式离心机（德国Sigma公司）、Franz透皮吸收仪（TT6型，天津正通科技有限公司）、电推剪（CP3800型，深圳科德士电器有限公司）、
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