硫酸阿米卡星注射液ⅰ期临床耐受性试验
：阿米卡星（Amikacin，AMK）又称丁胺卡那霉素或阿米卡霉素，系半合成的氨基糖苷类抗生素。阿米卡星的抗菌谱广、抗菌活性较强，对各种的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性杆菌均有很显著的杀菌作用。选择健康犬作为受试动物，进行单次和多次给药耐受性试验，观察犬对硫酸阿米卡星注射液的耐受性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案，提供安全的剂量范围。单次肌注或多次肌注硫酸阿米卡星5～40mg/kg在健康犬中耐受性良好,没有安全性、耐受性相关的有显著临床意义的异常出现,推荐Ⅱ期临床试验日安全剂量范围在5～40mg。
目录
摘要 3
关键词 3
Abstract 3
Key words 3
引言 3
1 材料与方法 4
1.1 实验材料 4
1.1.1 实验动物 4
1.1.2 实验药物 4
1.2 实验方法 4
1.2.1 单次给药耐受性试验设计 4
1.2.2 多次给药耐受性试验设计 6
1.2.3 给药方法 6
1.2.4 试验方法 6
1.2.5 观察指标 7
1.2.6 不良反应 7
1.2.7 采集数据分析 7
2 结果与分析 8
2.1 单次给药组耐受性试验 8
2.2 多次给药组耐受性试验 14
3 讨论 19
致谢 20
参考文献 20
硫酸阿米卡星注射液Ⅰ期临床耐受性试验
引言
引言
1材料与方法
1.1实验材料
1.1.1 实验动物
健康犬。
成年犬，公母各半。
体重10kg，偏差不超过±15%范围。
心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围。
1.1.1.1 排除标准
妊娠期、哺乳期母犬。
重要脏器有原发性疾病。
精神或躯体上的残疾犬只。
根据研究者的判断，具有较低入组可能性（如体弱等）。
1.1.1.2 剔除标准
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072#
不符合纳入标准
符合排除标准
药物意外漏用或用错
无任何记录
1.1.2 实验药物
硫酸阿米卡星注射液:由江苏恒丰强生物技术有限公司提供，规格：10ml/0.5g。样品应经江苏省农业检测中心检验，试验用药需符合临床研究用质量标准（草案），批号需与检验批号一致。
1.2 实验方法
1.2.1 单次给药耐受性试验
按犬10kg计算，现确定本试验的剂量：
（1）初试剂量：根据预试验，犬在3个月长毒试验出现脏器改变的剂量是300mgkg 1,取其1/60中最小剂量是5mg/kg/day，结合实验表明，初始剂量定为5mg/kg/day。
（2）剂量递增方案：见表1，参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增，即初试剂量为n（5mg/kg）时,其后按顺序递增的剂量为2n（10mg/kg）、3.3n（16.5mg/kg）、5n（25mg/kg）、7n（35mg/kg）、9.3n（465mg/kg）共6个剂量组,递增比例和递增剂量见图12。每个受试靶动物只接受一个相应的剂量。 从小剂量开始，每个剂量观察结束后，才可用下一剂量。不可同时进行2个以上剂量组的试验。如出现较重不良反应时或如半数受试靶动物出现不良反应，即使未达到最大剂量，均应停止试验。
表1 剂量递增方案
组号
1
2
3
4
5
6
递增比例
起始量
100%
65%
50%
40%
32%
用药量（mg）
50
100
165
250
350
465
用药量（ml）
1
2
3.3
5
7
9.3
受试靶动物数
2
4
6
6
6
6
每组公母各半，犬按10kg体重计算
图1 各组剂量递增比例
（3）试验例数：30例，公母各半。
（4）入组方法：由于受试靶动物均按10 kg成年犬用药，为排除体重因素对耐受性的影响，故将体重大小随机编号，按随机顺序号入组用药（表2）。
表2 受试靶动物根据体重不同按用药顺序号入组
公
母
试验组号
随机序号
试验组号
随机序号
1
14
1
15
2
6、11
2
2、10
3
1、21、27
3
8、17、19
4
5、9、12
4
3、7、28
5
18、23、30
5
4、13、16
6
20、22、25
6
24、26、29
上表中，公犬体重排在第14位，母犬排在第15位者首先用药。
1.2.2 多次给药耐受性试验
（1）剂量：预做2个剂量组。单次给药耐受性试验未出现不良反应的剂量，称为“最大耐受量”，下降1个剂量进行多累积性试验。如试验中出现明显的不良反应，则再下降一个剂量进行另一组试验；如试验中未见明显的不良反应，则上升一个剂量（即用最大耐受量）进行1组试验。例如，表1中第5组为未出现不良反应的最大剂量，则选用次组（第4组）进行累积性试验，如第4组未出现不良反应，则另一组剂量按第5组剂量进行；如第4组出现明显的不良反应，则用第3组剂量进行下一组试验。
（2）疗程：每日2次，连续肌注7天。
（3）受试靶动物例数：2组共12只犬，公母各半。
表3 受试靶动物根据体重不同按用药顺序号入组
公
母
目录
摘要 3
关键词 3
Abstract 3
Key words 3
引言 3
1 材料与方法 4
1.1 实验材料 4
1.1.1 实验动物 4
1.1.2 实验药物 4
1.2 实验方法 4
1.2.1 单次给药耐受性试验设计 4
1.2.2 多次给药耐受性试验设计 6
1.2.3 给药方法 6
1.2.4 试验方法 6
1.2.5 观察指标 7
1.2.6 不良反应 7
1.2.7 采集数据分析 7
2 结果与分析 8
2.1 单次给药组耐受性试验 8
2.2 多次给药组耐受性试验 14
3 讨论 19
致谢 20
参考文献 20
硫酸阿米卡星注射液Ⅰ期临床耐受性试验
引言
引言
1材料与方法
1.1实验材料
1.1.1 实验动物
健康犬。
成年犬，公母各半。
体重10kg，偏差不超过±15%范围。
心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围。
1.1.1.1 排除标准
妊娠期、哺乳期母犬。
重要脏器有原发性疾病。
精神或躯体上的残疾犬只。
根据研究者的判断，具有较低入组可能性（如体弱等）。
1.1.1.2 剔除标准
*好棒文|www.hbsrm.com +Q: ^351916072#
不符合纳入标准
符合排除标准
药物意外漏用或用错
无任何记录
1.1.2 实验药物
硫酸阿米卡星注射液:由江苏恒丰强生物技术有限公司提供，规格：10ml/0.5g。样品应经江苏省农业检测中心检验，试验用药需符合临床研究用质量标准（草案），批号需与检验批号一致。
1.2 实验方法
1.2.1 单次给药耐受性试验
按犬10kg计算，现确定本试验的剂量：
（1）初试剂量：根据预试验，犬在3个月长毒试验出现脏器改变的剂量是300mgkg 1,取其1/60中最小剂量是5mg/kg/day，结合实验表明，初始剂量定为5mg/kg/day。
（2）剂量递增方案：见表1，参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增，即初试剂量为n（5mg/kg）时,其后按顺序递增的剂量为2n（10mg/kg）、3.3n（16.5mg/kg）、5n（25mg/kg）、7n（35mg/kg）、9.3n（465mg/kg）共6个剂量组,递增比例和递增剂量见图12。每个受试靶动物只接受一个相应的剂量。 从小剂量开始，每个剂量观察结束后，才可用下一剂量。不可同时进行2个以上剂量组的试验。如出现较重不良反应时或如半数受试靶动物出现不良反应，即使未达到最大剂量，均应停止试验。
表1 剂量递增方案
组号
1
2
3
4
5
6
递增比例
起始量
100%
65%
50%
40%
32%
用药量（mg）
50
100
165
250
350
465
用药量（ml）
1
2
3.3
5
7
9.3
受试靶动物数
2
4
6
6
6
6
每组公母各半，犬按10kg体重计算
图1 各组剂量递增比例
（3）试验例数：30例，公母各半。
（4）入组方法：由于受试靶动物均按10 kg成年犬用药，为排除体重因素对耐受性的影响，故将体重大小随机编号，按随机顺序号入组用药（表2）。
表2 受试靶动物根据体重不同按用药顺序号入组
公
母
试验组号
随机序号
试验组号
随机序号
1
14
1
15
2
6、11
2
2、10
3
1、21、27
3
8、17、19
4
5、9、12
4
3、7、28
5
18、23、30
5
4、13、16
6
20、22、25
6
24、26、29
上表中，公犬体重排在第14位，母犬排在第15位者首先用药。
1.2.2 多次给药耐受性试验
（1）剂量：预做2个剂量组。单次给药耐受性试验未出现不良反应的剂量，称为“最大耐受量”，下降1个剂量进行多累积性试验。如试验中出现明显的不良反应，则再下降一个剂量进行另一组试验；如试验中未见明显的不良反应，则上升一个剂量（即用最大耐受量）进行1组试验。例如，表1中第5组为未出现不良反应的最大剂量，则选用次组（第4组）进行累积性试验，如第4组未出现不良反应，则另一组剂量按第5组剂量进行；如第4组出现明显的不良反应，则用第3组剂量进行下一组试验。
（2）疗程：每日2次，连续肌注7天。
（3）受试靶动物例数：2组共12只犬，公母各半。
表3 受试靶动物根据体重不同按用药顺序号入组
公
母
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